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肿瘤血管靶向治疗新策略——”以来,这种认识逐渐普及,如今肿瘤血管靶向治疗已成为肿瘤靶向治疗的热门领域。。近多年来,不断有新的以肿瘤血管为靶向的药物和方法推出。有关抗血管生成和破坏血管内皮细胞的分子靶向药物已有大量的研究报道与文献综述。选择性栓塞肿瘤血管、阻断肿瘤组织血流供应的治疗策略,是年实验室提出的一种以截短组织因子魑Pвσ蜃樱多肽、抗体、配体等作为选择性传递载体的肿瘤血管靶向性血栓栓塞疗法,本文仅对其作一综述。俅睬把芯拷众所周知,快速新陈代谢是肿瘤细胞的生长特性,生长的肿瘤组织要求有丰富的血管分布与血液供应。循环的血液一方面为肿瘤细胞提供了大量的氧气和营养物质,另一方面带走其代谢废物。肿瘤细胞生存离不开基本的氧气和营养物质供应,而肿瘤的进一步生长、侵润和转移则与肿瘤组织新生血管的生成和增加的血供密切相关。相反的,抑制肿瘤组织血管生成、破坏肿瘤血管内皮细胞或选择性栓塞肿瘤血管、阻断肿瘤组织血流供应,均可有效抑制肿瘤组织生长甚至使肿瘤完全消退¨#年菷以小鼠神经母细胞瘤V瘟颇P神经母细胞瘤细胞转染桓扇素基因,可诱导肿瘤血管内皮细胞表达狝。抗原利用双特异抗体/抗虎的狝乖琁抗腃端玹定位于表达有人工标志物狝。的肿瘤血管,治疗肿瘤血管表达有人工标志物的动物肿瘤模型。病理切片观察到给药瑃选择性诱发肿瘤组织内血管广泛的血栓形成伴肿瘤细胞变性坏死,药物治疗鲈完全有效率达%/糠钟行饰/欢哉湛固,/駼/并不诱发选择性肿瘤血管栓塞,表明≡裥运ㄈ峭ü靥褰榈嫉难≡裥定位实现的,首次证明该策略的可行性。年取以血管细胞黏附分子,一抗体为载体,制备一固逵雝的交联物,将邢蛴谥琢血管标志物,观察到诤系鞍籽≡裥定位于肿瘤血管,并诱发这些血管的血栓形成,尽管垦堕壁堕蓥查至┱唧荒:』核:颜若蓉江岳鑫【摘要】以肿瘤血管靶向分子嚯摹⒖固搴团涮为载体。以截短组织因子为效应分子的选择性诱发肿瘤血管血栓栓塞的抗肿瘤治疗是一种新颖的肿瘤血管靶向策略。本文就其临床前研究进展、治疗原理、治疗评价,嘀琢鲅9馨邢蛑瘟频那稹⒂跋煲蛩匾约跋执嫖侍獾茸饕蛔凼觥【关键词】肿瘤;血管;靶向治疗;选择性血栓—,籅作者单位:厦门大学医学院琇,,。琣琣,.瑃,,琲琣.;..·
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肿瘤未完全消退,但肿瘤生长速率抑制了%。免疫组织化学分析发现诤系鞍滓捕ㄎ挥谛脑和肺,但并未形成血栓。用磷脂酰丝氨酸抗体检测发现,肿瘤内表达一难9芡币脖泶,但心和肺中并无表达。于是,他们认为血管表面的是凝血的必要条件之一。年萚利用基因工程技术制备抗纤维连接蛋白结构域抗体雝的融合蛋白一,一次尾静脉给药雊/只瘟种实体瘤:小鼠畸胎瘤、∈蠼岢腺瘤和笫笙宋赶赴觯加サ男∈笾瘤完全消退。病理学研究观察到注射サ闹琢鲎橹谘9芡耆匝Kㄋ塞;注射サ闹琢鲎橹血管血栓形成伴有广泛的肿瘤细胞变性坏死。对照药籺不引起肿瘤血管血栓形成。同时,。由此证实。定位于血管外侧的诤系鞍滓部梢杂行У赜辗⒐惴旱肿瘤血管栓塞。年等ǖ懒种诤系鞍/痶和/选择性诱发肿瘤血管栓塞的活性比较。抗体定位于变性和坏死的肿瘤细胞核;抗体一别肿瘤新生血管基底膜的纤维连接蛋白的结构域;多肽涮结合于肿瘤新生血管内皮的整合素。研究结果证实秩诤系鞍锥肿瘤血管均