氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素介绍.ppt

文档介绍：第三十八章 氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素
第一节氨基糖苷类 (aminoglycosides)
链霉素
新霉素
庆大霉素
卡那霉素
妥布霉素,
阿米卡星、奈替米星(半合成)
一、共同的特点
[体内过程]
性质高极性阳离子,水溶性好,性状稳定;
吸收: 脂溶性小,Po难吸收,可用于肠道感染;
im 注射吸收迅速, 用于全身感染。
分布: 细胞外液,在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高;
代谢: 不被代谢;
排泄: 原形, 肾小球滤过排出。尿液中浓度高,碱化尿液,作用增强。
[抗菌作用]
1. 直接对抗需氧G-杆菌
如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等,对结核杆菌有效。
2. 对少数G+球菌也有效
单用无活性,SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。
3. 厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。
30S
细菌蛋白质合成过程
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①
50S
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①
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30S始动复合物
A位
P位
50S
70S始动复合物
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①
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②
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②
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①-
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①
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②
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①
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③
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③
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②
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①
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细菌蛋白质合成过程
起始
延伸
终止
[抗菌机制]
氨基苷类进入胞质,与细菌核糖体结合,干扰细菌蛋白质合成。
1. 与30S亚基结合同时在mRNA起始密码子上,通过固定30S ~50S核糖体复合物而抑制mRNA与核糖体结合, 干扰蛋白质合成的起始阶段。并造成异常启动复合物(链霉素单体)堆积,阻断信息的进一步翻译。
2. 与30S亚基结合引起mRNA错译,使翻译过早终止,形成无意义的肽链;
3. 与30S亚基上P10位蛋白质结合后, A位歪曲,形成错误的氨基酸,导致无功能蛋白质的产生。异常蛋白可插入并结合入细胞膜,使细胞膜发生通透性改变,重要成分外漏。
作用特点
1. 低浓度抑菌,高浓度杀菌;
2. 对繁殖期和静止期细菌均有较强作用;
3. 具有抗生素后效应,对给药有指导意义
4. 与青霉素合用对某些细菌有协同作用。
耐药性
耐药细菌产生钝化酶通过磷酰化,腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活;是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移而获得。
细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常,使药物不能进入细胞内;
链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变,影响结合;
阿米卡星由于侧链的保护,对钝化酶的灭活不敏感。