文档介绍：贝伐珠单抗之乳腺癌篇
传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷化剂、铂类:结合各个阶段的DNA使之失活
抗癌抗生素:来自微生物,结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
植物类:干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药:干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物的局限性
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常,血浆渗漏
组织压↑,药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外,
肿瘤治疗的另一重要环节是
针对肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成
肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素
肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过2mm3,处于静息期
肿瘤细胞分泌大量VEGF,促使供应肿瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移
微环境(血管生成)对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用
Normal blood vessels
Tumour blood vessels
Tumour vasculature is abnormal
Jain R. Nat Med 2003;9:685–93Carmeliet P. Nat Med 2003;9:653–60
Maturation factors
No growth factors
Tight
Leaky
Integrins
Fewer supporting cells
Growth factors (VEGF)
Support cells
什么是VEGF?
VEGF也称为VEGF-A,与VEGF受体-2结合,刺激内皮细胞的生长,是血管形成的关键因子
*Predominant molecular species
VEGF在许多肿瘤中过度表达
VEGF刺激肿瘤血管形成
VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的
易漏和扭曲
不成熟
VEGF在肿瘤血管形成和生长中的关键作用
肿瘤新生血管的特点
结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲端和动静脉吻合。
通透性高,缺乏引流多余液体的淋巴网络,造成间质高压,该高压是抗癌药物通过的障碍,但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。
微动脉

毛细血管
微静脉
正常微血管系统
肿瘤血管
肿瘤血管系统
肿瘤血管存在多重异常
肿瘤血管
血管管腔内皮表面
正常血管