文档介绍：·2806· 中华临床医师杂志(电子版)2011 年 10 月第 5 卷第 20 期( ), 15,2011, .5, .20
Chin J Clinicians Electronic Edition October Vol No
· 综述·
丙型肝炎小分子直接抗病毒药物的临床研究进展
吴晓宁欧晓娟
丙型肝炎的抗病毒治疗已有三次历史性飞跃,即 1992 年普通干扰素用于治疗丙型肝炎、1998 年利巴韦林的应用和 2000
年长效干扰素的出现。而 2011 年 5 月特拉泼维( )和博赛泼维( )在美国获批上市则标志着丙型肝炎治疗
Telaprevir Boceprevir
史上的又一次飞跃。特拉泼维和博赛泼维都属于小分子直接抗病毒药物( 唱, ),该类药物主要
Direct acting antiviral agents DAAs
针对丙型肝炎病毒的复制周期,通过抑制丙型肝炎病毒( )蛋白酶或者依赖的多聚酶发挥抗病毒作用,有望使
HCV HCV RNA
患者获得更高的治愈率和更短的疗程,使难治性丙型肝炎及器官移植等特殊人群的丙型肝炎患者获得新的治疗希望[1] ,
根据其作用机制可分为 3 /4 蛋白酶抑制剂、 5 聚合酶抑制剂、 5 蛋白抑制剂等[2] 。本文就的临床研究
DAAs NS A NS B NS A DAAs
现状综述如下。
一、 3 /4 蛋白酶抑制剂
NS A
在的复制周期中,需要蛋白酶的酶切作用才能形成结构与功能蛋白。 3 /4 蛋白酶就是酶切处理多蛋白前体的
HCV NS A
酶之一。另外, 3 /4 蛋白酶还可抑制内源性干扰素产物而诱导宿主免疫逃逸[3] 。现有 3 /4 蛋白酶抑制剂包括特拉泼
NS A [4] NS A
维、博赛泼维、 435350、 7227 / 191、唱7009 等。 2010 年美国肝病年会和 2011 年欧洲肝病年会对特拉泼维和博赛
TMC R ITMN MK
泼维Ⅲ期临床试验数据的公布使两药成为目前关注的焦点,也给丙型肝炎治疗带了新的前景和选择。
(一)特拉泼维的Ⅲ期临床试验结果
[5]
1畅研究:1095 例基因 1 型初治患者,其中非裔美国人、黑人、西班牙裔人和拉丁美洲人占 20%,20%的患者
ADVANCE
存在晚期肝纤维化或肝硬化。方案设计为特拉泼维 750 /次,每日三次口服,联合唱干扰素和利巴韦林,应答指导方
mg Peg IFN
案为在 4 周和 12 周检测不到者共治疗 24 周,在 4 周和 12 周仍可检测到而在 24 周检测不到者共治疗
HCV RNA HCV RNA
48 周。患者分为三组:(1)12 周特拉泼维组:三药联合应用 12 周,之后根据治疗应答情况继续应用干扰素和利巴韦林 12 周或
36 周,该组持久病毒学应答( , )率为 75%。(2)8 周特拉泼维组:三药联合应用 8 周,之后根据治疗
sustained virus response SVR
应答情况继续应用干扰素和利巴韦林 16 周或 40 周,该组率为 69%。(3)标准治疗组:干扰素和利巴韦林治疗 48 周,该
SVR
组率为 44%。亚组分析显示黑人在治疗组中的率为 62%,