文档介绍：UC治疗临床研究的评价:试验设计观察人群:部位:直肠/远端结肠或直肠乙状结肠/左半结肠/脾曲以近结肠受累/全结肠严重度:Truelove-Witts分类/修订分类(Edwards-Truelove)/评分系统目的:诱导/维持缓解治疗方法:种类/途径/方法及疗程疗效指标定义:缓解(镜下病变完全消失?)/有效/无效复发:症状加重、,1955;2:1041-:82,,2001,40:138-:Truelove-Witts分类严重度轻中重腹泻次数<4,无或少量血介于轻、重之间>6,含血便以下4项中至少1项*体温(℃)正常傍晚平均≥,或4天中至少2天体温持续>(bpm)正常>90Hgb(g/L)轻度贫血(>10)<75,可有近期输血ESR(mm/1sthr)<30>,1955;2:1041-,87:971-:临床应用简便,已证实评价严重度的价值*缺点:精确性不足,重度患者,系统性指标的个数?治疗药物:5-氨基水杨酸类活性成分:游离5-氨基水杨酸(5-ASA)作用机制:抑制炎症◇阻断PG和LT3的产生◇抑制细菌肽诱导中性粒细胞趋化和腺苷诱导的分泌◇清除活性氧代谢产物◇抑制NF-κB的激活(可能)–抑制CK释放5-氨基水杨酸类化合物SASPMesalazineOlsalazine柳氮磺***吡啶(SASP):磺***吡啶(SP)+5-,(奥沙拉嗪)两分子的5-ASA借偶氮键相互连接构成偶氮二水杨酸,小肠中不易吸收,进入结肠后细菌作用裂解为两个5-(巴柳氮)5-ASA过偶氮键与一个非活性载体分子相连组成,在结肠经细菌作用使偶氮键断裂,释放5--氨基水杨酸类化合物Mesalazine(美沙拉嗪):◇Pentasa(颇得斯安)乙基纤维半透膜外衣缓释片,小肠中(pH>6)开始释放,时间和pH依赖性释放增加,约50%吸收入血并从尿中排出,其余50%,◇Etiasa(艾迪沙)丙烯酸-乙基树脂颗粒剂,pH>6开始释放,,栓剂◇Asacol(亚沙可):5-氨基水杨酸单体,外包丙烯酸多聚体,远端回肠和结肠pH>7崩解释放,,◇Salofalk(莎尔福):5-ASA经碳酸氢盐缓冲后,用乙基纤维包裹,外包丙烯酸树脂胶囊。在小肠上端pH>6开始溶解,5-ASA主要在回肠末端和结肠释放,,栓剂/灌肠剂5-氨基水杨酸类化合物5-氨基水杨酸类化合物:SASP用法诱导缓解:-,缓解率50-80%;建议:,分4次口服;栓剂(直肠/直肠乙状结肠/左半结肠/)维持治疗:,分2-4次口服;1年复发率70%30%,如缓解不佳,,但不良反应亦增加不良反应(主要由磺***吡啶部分引起)剂量相关:恶心、呕吐、厌食、叶酸吸收障碍、头痛、脱发、结晶尿非剂量相关:过敏性皮疹、溶贫、粒细胞减少、肝损害、纤维化肺泡炎和肺嗜酸细胞浸润、男性不育、结肠炎减少不良反应剂量相关性:,6-8d内逐渐增加至治疗剂量过敏性皮疹:从毫克剂量开始,几周内逐渐增加至治疗剂量5-氨基水杨酸类:美沙拉嗪制剂用法诱导缓解和维持治疗:颇得斯安/艾迪沙/-;Asacol(亚沙可)-;治疗反应50-70%;1年复发率约30%诱导缓解和维持治疗疗效与SASP相似不良反应较SASP明显减少头痛、胃部不适等,发生率<5%,增加剂量,疗效提高,但不增加不良反应可用于不耐受SASP患者5-氨基水杨酸类:直肠给药用于直肠或远端结肠型,诱导缓解或维持治疗SASP:-,分1-3次置肛美沙拉嗪制剂剂量:-;,对活动性远端结肠型UC的诱导缓解相当于或优于激素制剂直肠给药可与激素制剂联合直肠给药治疗反应常需4–(8804):1279,:929,(3):293,(6):549,:肾上腺皮质激素类作用机制:抑制炎症◇抑制早期炎症反应血管通透性增