文档介绍：毕业论文(设计)开题报告题目:吉西他滨用药敏感基因检测填表日期:2014年10月18日选题的依据及意义吉西他滨(Gemcitabine)是脱氧胞嘧啶核苷同系物,属细胞周期特异性抗代谢类化疗药物,主要作用于DNA合成期(S期)的肿瘤细胞,同时也可以阻断细胞增殖由G1期S期过渡。临床上是抗肿瘤的一线药物,主要用于非小细胞肺癌的治疗,同时也用于治疗胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌和其他实体肿瘤,但由于患者对化疗反应存在个体化差异,故临床效果并不令人满意。本实验意在检测个体化差异的吉西他滨用药敏感性基因,从而指导临床用药,为患者的个体化化疗提供有效的预测指标。国内外研究现状及发展趋势目前国内外将吉西他滨广泛应用于肿瘤治疗,但其敏感基因的检测并不普遍,因此需迫切开展其敏感基因检测以用于临床指导用药和为患者的个体化化疗提供有效的预测指标。三、本课题研究内容CDA(Cytidinedeaminase,胞苷脱氨酶)是嘧啶解救途径中的一种酶,它的多态性会影响吉西他滨的药代动力学,CDA活性的降低影响体内吉西他滨的解毒功能,导致药物毒副作用的增加,如嗜中性白血球减少症的发生率升高等。嗜中性白血球减少症是吉西他滨最常见的不良反应。多项临床研究显示,CDA(A79C)基因型为A/C或C/C的肿瘤患者较野生型A/A患者,患严重嗜中性白血球减少症的风险升高[1-3]。Sugiyama等[4]对256例接受吉西他滨治疗的癌症患者(亚洲人)进行了研究,发现携带有CDA(G208A)等位基因A的患者较等位基因G的患者,嗜中性白血球减少症的发病率水平升高(P=),同时代谢吉西他滨的水平下降(P=)。本实验主要是通过对上述两种敏感基因检测来判断吉西他滨毒副作用的强弱:化疗药物检测位点检测结果毒副作用吉西他滨CDA(A79C)C/C毒副作用强吉西他滨CDA(A79C)C/A毒副作用中吉西他滨CDA(A79C)A/A毒副作用弱吉西他滨CDA(G208A)A/A毒副作用强吉西他滨CDA(G208A)G/A毒副作用中吉西他滨CDA(G208A)G/G毒副作用弱本课题研究方案1、挑选临检白细胞样本,分离DNA作为模板;2