文档介绍：注射用甲泼尼龙琥珀酸钠【药理作用】本品为可供静脉及肌肉注射用的甲泼尼龙,是一种合成的糖皮质激素。这种高浓度的水溶液特别适用于需用作用强、起效快的激素治疗的疾病状态。甲泼尼龙具有很强的抗炎、免疫抑制及抗过敏活性。糖皮质激素扩散透过细胞膜,并与胞浆内特异的受体相结合。此结合物随后进入细胞核内与DNA(染色体)结合,启动mRNA的转录,继而合成各种酶蛋白,据认为,糖皮质激素最终即靠这些酶得以发挥其多种全身作用。糖皮质激素不仅对炎症和免疫过程有重要作用,而且影响碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢,并且对心血管系统、骨骼肌肉系统及中枢神经系统也有作用。--作用于炎症和免疫过程:糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关,这些特性会导致下列结果:-减少炎症病灶周围的免疫活性细胞-减少血管扩张-稳定溶酶体膜-抑制吞噬作用-减少前列腺素和相关物质的产生4mg甲泼尼龙的糖皮质激素作用(抗炎作用)与20mg氢化可的松相同。甲泼尼龙仅有很低的盐皮质激素作用(200mg甲泼尼龙等价于1mg脱氧皮质***)。--对碳水化合物及蛋白质代谢的作用:糖皮质激素具有分解蛋白质的作用,释出的氨基酸经糖异生过程在肝脏内转化为葡萄糖和糖原;同时,外周组织对葡萄糖的吸收减少,从而导致血糖增高和葡萄糖尿。有糖尿病倾向的患者尤其明显。--对脂肪代谢的作用:糖皮质激素具有分解脂肪的作用,该作用主要影响四肢;另外,糖皮质激素又具有脂肪合成作用,该作用在胸部、颈部和头部尤为明显。所有这些导致了脂肪的重新分布。糖皮质激素的最大药理作用出现在血药峰浓度之后,表明其大部分作用是通过改变酶活性引的,而不是药物的直接作用。[u]临床前安全性数据[/u]根据安全药理学的常规研究,对小鼠、大鼠、兔子和犬经静脉注射、腹腔注射、皮下注射、肌内注射和口服途径给药,进行重复剂量毒性研究,未发现非预期的危害。甲泼尼龙是一种强效类固醇,其药理活性与糖皮质激素的药理活性一致,包括对碳水化合物代谢、电解质与水平衡、血液有形成分、淋巴组织、蛋白质代谢导致体重增加下降或缺乏、淋巴细胞减少、脾脏萎缩、胸腺、淋巴结、肾上腺皮质和睾丸以及肝脏脂肪变性和胰岛细胞增殖的作用。一项用甲泼尼龙治疗大鼠进行的30天可逆性研究显示,正常器官功能在停药后大约一个月内得到恢复。大鼠在接受52周的磺庚甲泼尼龙治疗后,经过9周的可逆转期,许多参数恢复正常。在重复给药毒性研究中发现的毒性是那些持续暴露于外源性肾上腺皮质类固醇所预期引发的毒性。致癌作用:因为该药物只适用于短期治疗,而且没有任何迹象表明其具有潜在致癌性,所以未在动物中进行评估其致癌作用的长期研究。目前没有证据表明皮质类固醇会致癌。致畸作用:对中国仓鼠V79细胞进行了DNA损伤/碱性洗脱分析试验,没有可能发生基因和染色体突变的证据。在肝活化系统缺乏的情况下,甲泼尼龙不会诱导染色体损伤。生殖毒性:在关于甲泼尼龙的胚胎毒性作用的动物研究中,每天对小鼠或大鼠经腹腔注射分别给予125mg/kg/天或100mg/kg/天的剂量,未发现甲泼尼龙有致畸作用。对大鼠经皮下注射给予20mg/kg/天剂量的甲泼尼龙,具有致畸作用。,醋丙甲泼尼龙具有致畸作用。【药代动力学】甲泼尼龙的药代动力学呈线性,不受给药途径的影响。采用高效液相色谱分析方法测定甲泼尼龙的血浆浓度。对14例健康成年男性志愿者经肌内注射给予40mg剂量的甲泼尼龙琥珀酸钠,给药后1小时达到平均峰浓度454ng/mL。给药后12小时,。给药后18小时检测不到甲泼尼龙。根据浓度时间曲线下面积,提示总的药物吸收的一个指标,发现肌内注射甲泼尼龙琥珀酸钠与静脉注射相同剂量的甲泼尼龙琥珀酸钠等效。研究结果证明,经过所有的给药途径,甲泼尼龙的琥珀酸钠酯都能迅速、广泛地转化为等量的活性成分甲泼尼龙。经静脉注射和肌内注射给药后的游离甲泼尼龙的吸收程度相等,而且显著高于那些经口服溶液或者口服甲泼尼龙片剂给药的吸收程度。经静脉注射和肌内注射给药的甲泼尼龙的吸收程度相当,尽管经静脉注射给药后到达体循环的半琥珀酸酯的量较高,这表明经肌内注射给药后药物在组织中转化,随后以游离甲泼尼龙的形式吸收。甲泼尼龙广泛地分布到组织中,穿过血脑屏障,可经乳汁分泌。甲泼尼龙的人血浆蛋白结合率约为77%。甲泼尼龙经人肝脏代谢为无活性的代谢产物,其中主要有20α-羟基甲泼尼龙和20β-羟基甲泼尼龙。在肝脏主要通过CYP3A4代谢。(参见【药物相互作用】,提供了一份基于CYP3A4介导代谢的药物相互作用列表。~,,总清除率约为5~6mL/min/kg。与许多CYP3A4底物类似,甲泼尼龙也可能