文档介绍：首都医科大学附属北京安贞医院神经内科100029【点睛】本文就吲哚布芬片在预防动脉硬化引起的缺血性心血管病变、缺血性脑血管病变、静脉血栓形成和间歇性跛行研究中的优势、特点进行综述。【摘要】吲哚布芬片(IndobufenTablets)通过可逆性、选择性的抑制血小板黏附、活化和聚集过程中多个促血栓形成成分的生成、数量和活性,达到快速有效阻止血栓形成的作用。本文对比分析33篇相关文献,对有效性和安全性做出综述。【关键词】吲哚布芬;临床有效性;安全性;血管栓塞;卒中;1、:LD50:380mg/kg(rat)700—850mg/ke(mouse);长期毒性试验:1m5g/kg·14mon(rat)80mg/kg·52wks(baboo);结果表明:吲哚布芬无致突变及生殖毒性,无溶血、过敏、肌肉及血管刺激作用[1,2]。(PK)研究:吲哚布芬片口服吸收快,2小时后血浆浓度达峰值小时,血浆蛋白结合率>99%,75%~80%药物以葡萄糖酸结合物(glucuronide)形式随尿排泄,部分以原形排出;一次口服吲哚布芬片200mg后2小时达最大抑制作用,12小时后仍有显著抑制作用(90%),24小时内恢复[3];老年人和肾功能不全患者吲哚布芬的清除明显延长,因此给药剂量应该减小[4]。(PD)研究总结吲哚布芬是一种旋光性复合物,其中S对映体起主要的抗血小板聚集作用[5,6]。消旋体和S对映体抑制环氧化酶的能力没有明显差异。可逆性抑制血小板环氧化酶(COX),减少血小板强效激活剂血栓素A2生成,增加前列环素生成,抑制血小板被活化[7];选择性抑制二磷酸腺苷(ADP)、肾上腺素、血小板活化因子、胶原和花生四烯酸诱导血小板聚集作用,抑制血小板聚集;选择性降低血小板三磷酸腺苷、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白(β-TG)的水平,抑制血小板黏附[8];抑制血小板膜糖蛋白GPⅡb-Ⅲa[9]抑制由多种途径所诱导的血小板聚集;有效改善红细胞变形能力[10];显著改善微循环指标(皮肤、静脉、小动脉血流)[11、12]。吲哚布芬适用于动脉硬化引起的缺血性心血管病变、缺血性脑血管病变、静脉血栓形成,也可以于血液透析时预防血栓形成。,国外11019例,国内564例,治疗患者例数如下:动脉粥样硬化5000例、非风湿性心房颤动例数462例冠状动脉搭桥术后移植物通畅2470例全髋关节置换术后血栓栓塞改善991例外周动脉闭塞症改善60例新发小卒中短暂性脑缺血,,欧洲(除意大利)和美国8个,意大利11篇,韩国1篇,国内13篇。1)在危险中的患者的血栓栓塞事件二级预防在对以前患过椎基底动脉系统短暂性脑缺血发作的患者所进行的小规模(n=84)随机1年研究中[13]对于血栓栓塞事件的二级预防,每天200毫克吲哚布芬比起不治疗明显更加有效(%%,p<)。在非盲、多中心噻***匹定-吲哚布芬-卒中研究(TISS)中,对1632名患有新发较小卒中、短暂性脑缺血发作或者一时性黑蒙的患者,进行了最长1年的血栓栓塞事件预防试验,不管每天用药一次还是两次,200毫克吲哚布芬都不如250毫克噻***匹定有效[14]。任何脑血管事件或死亡的发生率,噻***匹定组都明显比吲哚布芬组低(%%)。在患有非风湿性心房颤动的患者中,在对196名有较高心源性栓塞风险的心脏病患者(50%有心房颤动)进行的双盲28个月的试验中,发现使用每天两次100毫克吲哚布芬比起使用安慰剂明显降低了(3倍)卒中风险[15、16]。关于脑缺血发作、全身或肺部栓塞以及致命的心肌梗塞(MI)的复合终点发生率,使用吲哚布芬治疗明显比使用安慰剂要低[15](6%对17%,p<)。此外,在意大利心房颤动研究室(SIFA)进行的试验中,对于916名患有非风湿性心房颤动和新近发生(≤15天)脑缺血事件的患者所进行的血栓栓塞事件二级预防,每天两次100或200毫克吲哚布芬与华法林有效性相同[16](滴定,:)。在12个月研究中非致命卒中或心肌梗塞、全身或肺部栓塞以及血管病致死的复合终点发生率(%%),或