文档介绍：第一章绪论一、环境毒理学:指研究环境污染物对生物有机体的损害作用及其机理的科学环境污染物:由于人类活动产生并排入环境中,对生物和人类产生直接或间接危害的物质。二、环境毒理学的研究对象、主要任务和内容研究对象是对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物,包括物理性、化学性及生物性污染物。环境化学污染物为主要研究对象。主要任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理,探索环境污染物对人体健康损害的早期检测指标和生物标志,从而为有效防治环境污染物对人体健康的危害和制定环境卫生标准提供科学依据。主要内容:研究环境污染物及其在环境中的转化产物与机体相互作用的一般规律,包括毒物在体内的吸收、分布、排泄等生物转运过程以及代谢转化等生物转化过程,剂量与作用的关系,毒物化学结构与毒性大小以及影响毒作用的各种相关因素。三、环境毒理学的研究方法⑴动物实验:体内实验、体外实验体内实验:多在整体动物(哺乳动物为主)进行,也称整体动物试验。按人体可能接触的剂量和途径使试验动物在一定时间内接触环境污染物,然后观察动物出现的形态和功能的变化。优点是不仅反映环境污染物的综合生物学效应,而且反映在动物整体状况下环境污染物的各种生物学效应。体外实验:以哺乳动物游离的器官、细胞、基因等为研究对象,观察环境污染物的代谢转化和毒性作用。多用于急性毒性的初步筛选优点:简单、快速、经济、易于控制缺点:不能全面反映整个状况下的毒性效应⑵人群调查:流行病学调查采用医学流行病学的调查方法,选用适当的观察指标,对接触该环境污染物的人群进行调查,分析环境污染物与人体健康损害的关系。⑶其他:以植物、微生物为试验材料进行体外、体内试验,结合生物调查的方法进行综合研究。四、环境毒理学研究的未来趋向由宏观到微观,由整体到局部,由综合到个别,由理论到应用发展,同时又沿着相反的方向,螺旋上升式地推进。第三章环境污染物在体内的生物转运和生物转化一、生物转运:环境污染物与机体接触、吸收、分布、代谢和排泄的过程,称为环境污染物的生物转运,即环境污染物在体内发生的位移。生物转化:生物通过代谢过程,使污染物发生化学结构和性质的改变,从而转变成新衍生物。二、吸收:指环境污染物经各种途径通过机体的生物膜进入血液的过程。A、经消化道吸收:饮水和食物中的污染物质,主要吸收部位:胃、小肠等B、经呼吸道吸收:大气中的环境污染物,吸收部位:呼吸系统上呼吸道:鼻、咽、支气管下呼吸道:肺C、经皮肤的吸收:较少(如局部毒性),因皮肤对环境污染物的通透性较弱。D、其他:主要是人为地染毒途径,如采用静脉、皮下、肌肉注射进行染毒。三、分布:环境污染物被吸收进入血液后,随着血液的运输,分散到全身各组织器官的过程。一般地说,在提内组织器官的起始分布取决于血流量,血液供应丰富的器官,分布的污染物愈多,如肝脏。而最终分布取决于污染物与组织器官的亲和力。例如Pb开始时主要分布肝脏中,最终大部分(90%)分布在骨骼中。四、贮存:长期接触污染物,如果吸收速度超过解毒及排泄速度,就会在体内逐渐积聚的现象。五、排泄:指环境污染物及其代谢物由体内向体外转运的过程。经肾随尿液排出(最主要):大多数(分子量小于60,000的分子)经肝随胆汁排出:与血红蛋白结合、分子量大于300的强极性的化合物经呼吸道排出:气体污染物、挥发性强的化合物其他途径:经乳腺随乳汁排出(亲脂性化合物、有机碱类)头发、指甲(重金属)第四章环境污染物的毒性作用及其影响因素一、毒物:指在一定条件下,较小剂量就能引起生物机体功能性或器质性损伤的化合物毒性:一种物质能够造成生物机体损伤的能力中毒:指生物机体受到某种物质的作用而产生功能性或器质性损伤的病变。是各种毒性作用的综合表现。剂量:给予生物有机体接触的毒物的数量,决定毒物对生物机体造成损伤的做主要因素致死剂量A、绝对致死量(LD100)能引起观察个体全部死亡的最小剂量。如再降低剂量,就有存活者。B、半数致死量(LD50)又称致死中量。能引起观察个体50%死亡的剂量。是评价毒物急性毒性大小最重要的参数。半数效应剂量(ED50)能引起观察个体某项生物效应发生50%改变所需的剂量。二、毒性作用类型1、按性质一般毒性作用:指毒物在一定的剂量范围内经一定的接触时间,按照一定的接触方式、均能产生的毒性作用。如急性毒性、亚慢性、慢性毒性特殊毒性作用:指接触毒物后引起不同于一般毒性作用规律的或出现特殊病理改变的毒性作用。如致癌作用、致突变作用、生殖毒性、发育毒性、特异体质反应等2、按发生部位局部毒性作用:引起机体直接接触部位的损伤。表现为受作用部位的细胞广泛破坏,如腐蚀作用、刺激作用、过敏作用全身毒性作用:吸收后,随血液循环分布到全身而产生的毒效应。如CO引起机体全身性的缺氧。3、按发生时间速发毒性作用:一次接触后在较短时间内(<2个月)引起的毒