文档介绍：颅内真菌感染儿童脑脊液中氟康唑的药代动力学探讨 S)感染是脑积水儿童分流器植入术后的主要并发症之一。感染后可引起患者脑水肿,严重时可导致患者神经功能障碍甚至有生命危险,术后感染的发生率为10%~30%。目前临床上对真菌感染的治疗和预防多使用氟康唑,它具有广谱抗菌作用,没有严重的副作用,并可以通过口服和注射给药两种途径对真菌感染进行治疗,在体内有很长的半衰期(在血清中24~30h),1次/d给药即可。因此也用于治疗中枢神经系统的真菌感染。但由于全身给药后,S的量是很有限的,因此神经外科医生通常以脑室直接给药的方法进行治疗。目前国内还缺乏对这种药物在不同给药方式后CSF中药物浓度和分布相关数据报道,因此作者对不同给药途径使用的氟康唑在儿童脑脊液(CSF)中的药物动力学进行了观察,旨在有效利用抗真菌药,S感染中病原体。 1资料与方法 ,其中1例8岁(患者A),因脊膜脊髓突出而发生脑积水;另1例患者6岁(患者B),为脑外伤治疗后脑积水。S感染(脑室炎)。该研究获得了患者家属的知情同意签字和邢台市人民医院伦理委员会的批准。 (白细胞10000个/mm3,体温38℃)早期诊断为霉菌性脑室炎。①患者A:按22mg/(kg24h)静脉注射氟康唑直到抗真菌治疗的第19天,然后改为脑室注射4mg/24h。②患者B:首先按mg/(kg24h)静脉注射22d,从第12天到第28天改为5mg/24h或mg/24h脑室注射,第29天开始mg/24h或10mg/12h。药代动力学研究观察指示包括稳态峰值(CSSmax)和谷值(CSSmin)CSF氟康唑浓度、消除速率常数(Kel)和半衰期。 ①使用的化学药品:氟康唑标准品(2mg/ml)50ml,磷酸二氢钠一水合物(NaH2PO4H2O),乙腈、甲醇(HPLC级)、磷酸盐缓冲液(pH=)和C18SPEcolumnsLiChrolutTMRP-18(200mg,3ml)。②仪器和色谱条件:反相高效液相色谱系统,测定洗脱液的吸光度在254nm,进样器为Rheodyne(型号7125)手动进样。色谱图用D-7000HPLC数据处理系统处理。流动相23mMNaH2PO4/MeOH/ACN(::)通过真空脱气和超声处理。CSF样本的固相萃取(SPE):氟康唑用固相萃取法从CSF样本中分离。氟康唑标准溶液:分析物浓度为~g/ml。CSF氟康唑对照标准样品浓度分别为、、、、、和g/ml(5系列)。 2结果 、取样时间和CSF氟康唑浓度。对于患者A的CSF氟康唑浓度测定稳定状态为~mg/L(CSSmin),测定时间为静脉多剂量给药22mg/(kg24h)(治疗的16~19d)6h后和脑室多剂量给药4mg/24h(治疗的14~17d)24h后。在脑室氟康唑注射4mg后的h和h分别取CSF样本,在第19和20天的氟康唑治疗后的浓度测定分别为mg/L和mg/L(CSSmin)。患者CSF抽吸体积范围为18~23ml/d。 /(kg24h),在治疗的7~9d抽取CSF样本,静脉注射6~24h后CSF中未检测到药物。在治疗的第10天开始脑室注射,剂量为5mg/24h。在静脉注射后的21、22d和脑室