文档介绍：中国医药工业杂志,
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一
;管理与信息
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冻干粉针剂配制灌装系统的清洁验证
陈伙德,罗燕平,夏春森,虞乃庆
扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司,广东广州
摘要:对生产前及生产结束后按清洁规程对系统进行清洁,然后进行清洁灭菌效果的取样检测。无菌、、细菌内毒
素、不溶性微粒、可见异物和产品残留量等各项检测项目均符合标准。表明现行的清洁规程能有效地清洁生产系统及设
备,防止交叉污染,保证下批产品规定的疗效、质量和安全性的状态,符合生产要求。
关键词:冻干粉针剂;配制灌装系统;清洁验证
中图分类号: 文献标志码: 文章编号:—..
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在产品生产后,若残留若干原辅料、微生物高等特点,对系统的残留、无菌要求特别高,其清
及其代谢产物,直接进入下批生产过程,必然对下洁验证难点在于残留、无菌取样方法与取样点的确
批产品产生不良影响, 故必须通过一定的清洁方定,突破点在于验证前的准备,对配制灌装系统进
法将这些污染源除去。根据及《药品生产验行取样点分析确定、对取样与检验方法进行验证,
证指南》⋯的要求,制药企业都必须对其寻找合理的验证方案,通过验证得出真实可靠的结
生产系统及设备的清洁方法进行定期的清洁验证果。
。清洁验证是指:有文件和记本文从清洁验证的残留参照和取样点的选择、
录证明所批准的清洁规程肯定能使设备符合药品生残留限度确定、取样与检验方法、清洁时间分配等
产要求的试验及相关活动。冻干粉针剂为非最终方面进行探讨,供相关制药企业参考。
灭菌注射剂,具有生产工艺相对复杂、风险系数较验证内容
. 验证目的
收稿日期:..
作者简介:陈伙德一, 男,助理工程师,从事药品生产工艺车间为了证明生产操作人员按照经批准的《配
开发和验证。制系统清洁、灭菌规程》和《灌装、半加塞系统清
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:.. 洁、灭菌规程》,进行清洁灭菌操作, 能对冻干粉
中国医药工业杂志,
针剂车间配制灌装系统进行有效的清洁、灭菌,避一般药品是由活性成分和辅料组成。而清洁过
免对下批产品生产造成污染,保证产品质量。程是一个溶解的过程,故在残留参照物的选择上,
验证方案中最关键技术问题为如何确定残留参只考虑车间生产品种活性成分和溶解性。由表可
照物限度,用什么手段能准确地定量残留量,这包见,为符合清洁验证的要求,应选择注射用亚叶酸
括取样方法和检测方法的制订与验证“。钙为验证的残留参照物。
. 残留参照物的选择
表车间生产品种的溶解性比较
. 残留参照物限度的确定率等。按中国药典年版注射用亚叶酸钙含量
在验证方案中,残留参照物限度的适当检验方测定项下的色谱条件为依据进行方法验证。
法的确定是关键。目前企业界普遍接受的限度标准.. 回收率试验
基于以下原则⋯:①分析方法客观能达到的能力, 取样方法也是验证方案的关键技术难点之一,
如浓度限度百万分之十×:②生物活性的其过程也需经过验证,通过回收率试验验证取样过
限度,如正常治疗剂量的/;③以目检为依程的回收率和重现性。要求综合回收率一