文档介绍：魏:铡揣荐眦�7�洳丸马洲�芦荟大黄素的结构改造及其生物活性研究���肖启桃指导老师:刘汉标副教授宋化灿教授答辩委员会�┟��./⋯��中山大学理学硕士学位论文专业名称:有机化学论文作者:�
芦荟大黄素的结构改造及其生物活性研究摘要专业:有机化学硕士生:肖启桃指导老师:刘汉标副教授宋化灿教授以中草药的有效成分为导向化合物,根据它们对疾病靶点的作用机制,对其结构进行修饰、改造是发现低毒、高效药物的有效的途径之一。蒽醌类化合物具有共平面的稠环母体结构,能插到��罨�灾校�扇臘�的转录和复制功能,因此具有一定的抗癌、抗炎和抗菌等活性。大黄素型蒽醌化合物是虎杖、大黄和决明予等中药的主要有效成分之一,但由于其直接来源其它生物体的代谢产物,对人体表现出的活性较弱,这成为限制其直接应用的主要因素。本文以从天然物中提取的芦荟素为原料,对其结构进行了基团改造与修饰,合成了十二个芦荟大黄素型蒽醌化合物,并通过熔点测定,��琈�珽�琁�确治龇椒ǘ�其结构进行了表征,并对化合物Ⅳ、��辛丝咕�钚圆馐裕�⑾只�衔铫舳杂�门螺旋杆菌有体外抗菌活性。关键词:蒽醌,芦荟大黄素,抗肿瘤,三唑
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吼岬举��吼.。举�啦�第一章:前言�吼��引言:��蒽醌类化合物及其生物活性药物化学起源于化学与生物科学的许多分支。早期主要是药房中的药剂师从天然药物中进行有效成份的提取与分离。早在��年,药理学家布赫海姆�����就指出,药理学的任务是找出天然药物中的有效成份,发现其药理作用的化学本质,以制备更有效的合成药物。那时药理学家主要研究体内药物引起的变化以及病理学状况的影响,有机化学家则从事天然物的分离与结构鉴定。以后经过很长时间的发展,有机化学家在进行天然物有效成份的分离鉴定的同时,逐渐开始从事这些具有潜在的活性的原型化合物,其类似物或一些复杂分子的简单片断的合成,或对原来的化合物进行一定的结构修饰,希望能找到更高活性的化合物。随着具有生物活性的化合物数目的不断增大,人们发现许多合成的化合物常常比天然物有更好的活性与疗效。这就更加刺激了人们对天然物结构进行修饰的热情。蒽醌类化合物数量繁多同时也是十分重要的一类化合物,在很多天然物中都有很高的含量,其中大黄素是各种蒽醌化合物中分布最为广泛的一种,在许多霉菌、地衣以及高等植物和昆虫中均有发现。大黄素类型的蒽醌化合物结构特点是羟基分布在两侧苯环上。许多重要的中药如大黄,决明子,虎杖等中都有含这种结构类型的葸醌化合物。下图为几种常见的蒽醌化合物������大黄酚大黄素大黄素甲醚第一章前言�
∽��%洲举��㈣。大黄素还可诱导人肺癌细眦��、乳癌���赴�邢赴��������缀蚻���表达,可诱导人肝癌���赴鹍�����譵��谋泶铮�⑶沂�人肺腺癌��赴�蠧�����和��的蛋白质及��表达的诱导剂。大黄素型蒽醌化合物是许多中药的有效成份,具有抑菌、抗炎、保护肝肾、抑制血小板聚集、改善微循环、抗癌等多种生理和药理活性,有较好的药物开发前景。像很多天然物一样,其活性有限,要想提高其活性,有必要对其结构进行一定程度的改造。这也是当前很多天然产物开发的一个热点。以下就大黄素主要的生物活性进行介绍。��.�怪琢龌钚�大黄素型蒽醌类化合物都有一个三环共平面结构的框架,它能插蛩��碱基对中,并与之作用,从而破坏��淖B己透粗啤A硗庠谙赴�趸�乖�拇�谢环境中,葸醌化合物能产生半醌基团,而这种半醌基团能把电子转移给氧,产生超氧负离子�一,这种超氧负离子转变成��,在某些具有还原性的金属,如铁、铜等作用下,产生高活性的���跋霥�的功能。因此,很多大黄素型的蒽醌化合物都有一定的抗癌活性。体外研究表明,用大黄素、芦荟大黄素、大黄酸处理可诱导多种肿瘤细胞系凋亡的发生,如:人肺鳞片癌细胞��,人肺非小细胞癌细胞��,早幼粒白血病细胞株��,人口腔鳞癌细胞�,人肝癌细胞系����、����/����/���和���癏��等【”�A硗猓�����谙吡L迥诖τ诘缱幼R屏春秃粑�吹哪┒耍琍��泶锷系鳎�崾鞠吡�体�孔道开放,可能导致细胞色素����头牛�佣��鹕鲜鲋琢鱿赴�牡蛲鱿�应【�俊�����热恕��兰哿舜又参镏刑崛〉囊幌盗休啧ɡ嗷�衔锏目谷巳橄侔�芦荟大黄素大黄酸图��逯执蠡扑乩嘈偷妮啧ɑ�衔锝峁�第‘章前言
【��у俜⑾执筌琛读�铺陶橄逄偌獭岸�问阋肌逼靼犄饶诹益轪蘧因表达,德滋��大量毳翳究褒弱,鏊醚类亿合携对多耪缁爨有较强粹裁律掰。拳减