文档介绍：贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用声明本幻灯片仅以学术交流为目的,内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。仅供医学药学专业人士参考贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌研究表明,血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用宫颈癌常呈现缺氧诱导因子1(HIF-1)高表达,进而刺激VEGF高表达同时,HPV也是VEGF高表达的直接影响因素GOG-227C是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的II期临床研究46例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者;既往1-2个化疗方案;贝伐珠单抗单药15mg/kg,q3w,直到PD或不可耐受的毒副反应;首要终点:6个月PFS率(%)MonkBJ,-227CGOG-227C,6m-PFS率24%,,贝伐珠单抗单药在复发/顽固宫颈癌的治疗中,疗效值得肯定,指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发/转移性宫颈癌二线治疗(2B)MonkBJ,-PFS率(%)mOS(月):6个月PFS率次要终点:ORR、PFS、OSZighelboimI,(n=27)顺铂50mg/m2IVDay1,q3w;-3,q3w;贝伐珠单抗15mg/kgDay1,q3wPD或不可耐受毒性研究结果结果80%CIGOG-1796m-PFS率59%46-70ORR9/26(35%)27%CR1/26(4%)-14PR8/26(31%)19-45SD10/26(39%)25-53PD7/26(26%)mPFS(月)-(月)-,,首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期/复发/顽固宫颈癌III期研究在GOG227CII期研究中,贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性TewariKS,↑TSP-1↑VEGF↑血管生成HPVE7pRb失活HDAC1/DAC4/HDAC7的置换P21-RB通路失调↑HIF1α抗VEGF治疗GOG240:研究设计主要终点:OS(+贝伐珠单抗;非铂两药)、四种方案的耐受性次要终点:PFS、ORR(+贝伐珠单抗;非铂两药)探索性终点:健康相关生活质量(HRQoL)[FACT-CxTOI]TewariKS,(N=452)原发分期IVB复发/顽固可测量疾病GOGPS0-1既往未接受针对复发的化疗紫杉醇135或175mg/m2iv顺铂50mg/m2iv紫杉醇135或175mg/m2iv顺铂50mg/m2贝伐珠单抗15mg/kgiv紫杉醇175mg/-3紫杉醇175mg/-3贝伐珠单抗15mg/kgivR1:1:1:1仅化疗化疗+BEVq21d至PD/毒性/CRGOG240:中期分析2012年SGO公布非铂类两药与含铂两药结果拓扑替康+紫杉醇未显示出OS优效性TewariKS,(月)OSCP(n=229)TP(n=223)事件,n(%)81(35)93(42)mOS,(%CI)(-)P值(单侧):化疗贝伐-基线特征化疗(n=225)化疗+Bev(n=227)中位年龄,岁(范围)46(20-83)48(22-85)组织学(%):鳞癌/腺癌,未明确68/2070/19种族(%):白/非裔美国/亚/太平洋岛屿80/11/3/075/16/5/0疾病分期(%):复发/顽固/晚期73/10/1670/12/17体力状态(%):0/158/4258/42既往