文档介绍：第七章白细胞血型
【目的要求】
HLA的基因定位及HLA区的结构、HLA
遗传特征、HLA命名原则
HLA的分型方法及判型、HLA抗原的结
构
HLA抗原分子的组织分布特征
第一节概述
MHC是表达于脊椎动物有核细胞表面的一类高度多态、紧密连锁的基因群,因其编码的蛋白质产物——主要组织相容性抗原在组织相容性的决定中起主要作用而得名。小鼠的MHC称为H-2系统,
人的MHC称为人类白细胞抗原系统(HLA系统),是人类基因组中最复杂、多态性最高的遗传体系。其主要功能为参与自我识别、调节免疫反应和对异体移植的排斥作用。
定位于动物与人某对染色体的特定区域,呈高度多态性。MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原,其表达于不同细胞表面,主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。
“组织相容性抗原”:诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原,其中可诱导迅速而强烈排斥反应者被称为主要组织相容性抗原。
HLA研究简史
1958年 Dausset发现HLA-A2抗原,标志着
HLA研究的开始
1962年 Van Rood发现了4a,4b双等位基因
开辟了白细胞分型的道路
1964年召开第一届国际组织相容性研讨会
揭开了HLA研究国际大协作的序幕
1965年确定了HLA是人类主要组织相容性
抗原
1974年证实了HLA系统位于人类第6号染色
体上
1999年人类基因组计划将HLA编码基因全
部解密
HLA系统的结构与组成
1999年10月,HLA的全基因组DNA序列被测定公布。
HLA系统位于人类第6染色体短臂(),全长3600kb,包含128个功能基因和96个假基因,等位基因总数超过500多个。HLA复合体代表一组密切连锁的基因群,所有基因均为共显性。HLA复合体分为三个区域
从着丝点一侧起依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因和Ⅰ类基因区域所在
H LA系统的基因座位(1997)
HLA I类区域 HLAⅡ类区域 HLAⅢ类区域
HLA-A HLA-DRA C2
HLA-B HLA-DRB1~ HLA-DRB9 Bf
HLA-C HLA-DQA1~HLA-DRA2 C4A
HLA-E HLA-DQB1~HLA-DQB3 C4B
HLA-F HLA-DPA1~HLA-DPA2 TNF
HLA-G HLA-DPB1~HLA-DPB2 LTA
HLA-H HLA-TAP1~HLA-TAP2 LTB
HLA-J HLA-DMB HLA-LMP2 HSP
HLA-K HLA-DMA HLA-LMP7
HLA-L HLA-DOB HLA-DOA