文档介绍：第45章抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药结核病“痨病”由结核杆菌引起,可累计各器官,但以肺结核最常见。一线药物:初治首选,疗效好、毒性低,价廉。异烟肼、利福平、乙***丁醇、吡嗪酰***、链霉素。二线药物:一线药无效的复治,疗效差、毒性大,价贵。如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙酰异烟肼、卷曲霉素、环丝氨酸等。异烟肼(INH、雷米封)【药动学】,;,能渗入脑脊液、胸、腹腔,穿透力强,进入干酪化及纤维化病灶,能渗入细胞内;肝内乙酰化代谢,分快、慢两型;快乙酰化型:肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少,主要经肾排泄,中国人占50%。慢乙酰化型:缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效马慢,中国人占26%每天用药,二型的疗效、毒性无差异;间歇用药快型疗效差,慢型毒性大。【作用特点】,低浓度抑菌,高浓度杀菌;,对各种病灶、细胞内外菌均杀灭,单用易产生耐药性。【机制】抑制分支菌酸合成酶,影响分支菌酸合成形成(结核杆菌独有,故对其它菌无效)。【应用】高效、低毒,治疗各种结核病首选。【不良反应】%,%:四肢麻木、烧灼感、针刺疼(促VB6排泄,用维生素B6防治)。CNS兴奋症状:兴奋、惊厥、精神失常。:快代谢型、老人多见。:皮疹、药热。【药物间相互作用】抑制肝药酶;饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加;与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低;与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。利福平【药动学】,食物、PAS影响吸收;,渗透性好,进入各种病灶及细胞内(纤维空洞、痰液、胸腹腔,脑脊液)。,经胆汁(为主,有利治疗胆道感染)、肾排泄。药物呈砖红色,污染粪便、尿、泪、痰等。【抗菌作用】是链丝菌中提取的利福霉素衍生物,为广谱抗生素,抗结核菌突出。(1)抗结核强大:相似异烟肼,杀菌。渗透性好,杀细胞内外结核菌,治疗各种结核病,单用易耐药,常合用乙***丁醇、异烟肼。(2)抗麻风杆菌:快速杀菌,近期疗效好,与氨苯砜合用,作用协同。(3)广谱抗菌:球菌:金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌;杆菌:大肠、变形、流感杆菌等;衣原体:沙眼衣原体。【机制】抑制DNA依赖性的RNA聚合酶,影响mRNA合成。【应用】(1)治疗各种结核病(2)治疗麻风病(3)用于耐药金葡菌感染(4)滴眼,眼部感染【不良反应】常见:胃肠道反应。严重:肝损害,肝功异常、黄疸等。肝药酶诱导剂:加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。动物致畸作用:孕妇禁用。乙氨丁醇作用:抗结核强(抑制RNA合成),相当链霉素,重要辅助药。特点:与其他药无交叉耐药;耐药形成缓慢,常与异烟肼、利福平合用。毒性:大剂量、长期服用可产生视神经炎(视力模糊、视野缩小、红绿色盲)。链霉素特点(1)抗结核强:但不如异烟肼、利福平,单用易产生耐药。(2)穿透性差:不易进入干酪样、纤维化病灶及血脑屏障。【应用】(1)急性浸润性肺结核疗效好;粟粒性肺结核需联合用药。(2)干酪样、纤维化结核效差。吡嗪酰***特点:抑制结核菌叶酸代谢,抗菌不如链霉素。(2)细胞内、脑脊液中浓度高,酸性环境中作用强。(3)与其他药无交叉耐药,联合用药用于复治。不良反应:肝毒性,诱发痛风。