文档介绍：:..诱导性多能干细胞的研宄进展姓名: 2014年6月25日诱导性多能干细胞的研究进展【关键词】干细胞;细胞分化;转录因子诱导性多能干细胞(inducedpluripotentstemcells,iPS)是通过基因转染技术(ransfection)将某麵转录因丫•导入动物或人的体细胞,使体细胞直接重构成为胚胎干细胞(embryonicstemcell,ES)细胞样的多潜能细胞。iPS细胞不仅在细胞形态、生长特性、干细胞标志物表达等方面与ES细胞非常相似,而且在DNA***化方式、基因表达谱、染色质状态、形成嵌合体动物等方而也与ES细胞几乎完全相同。iPS细胞的研究受到人们广泛的关注,是目前细胞生物学和分子生物学领域的研宄热点。iPS细胞技术诞生还不到2年,却为干细胞的基础研宄和临床疾病治疗研究带来了前所未有的希望,iPS细胞技术的出现使人们从ES细胞和治疗性克隆等激烈的伦理学争论中解脱出来。但是,H前制备iPS细胞的方法在安全性方而还存在一定问题,因此探索一种高效、安全的iPS细胞的制备方法显得十分必要。1iPS细胞的制备方法2006年Takahashi等[1]研究小组利用分别携带Oct4、Sox2、Myc和Klf4转录因子的4种逆转录病毒载体感染小鼠胚胎成纤维细胞(mouseembryonicfibroblasts,MEFs),经过G418药物筛选成功获得第1批iPS细胞。但是这批iPS细胞系中DNA***化的方式与自然存在的ES细胞不同,而且这批iPS细胞不能形成畸胎瘤。Okita等[2]研究小组报道了第2批iPS细胞的产生。他们采用与制备首批iPS细胞相同的方法,但是采用了不同的筛选基因。第2批iPS细胞系DNA***化的方式与&然存在的ES细胞的***化方式相同,并且能形成畸胎瘤。2007年末,Takahashi和Yu等[3,4]两研究小组分别在细胞和科学杂志上报道关于iPS研究里程碑的实验结果,他们都成功获得了人的iPS细胞系。Yamanaka采用与诱导小鼠iPS相同的方法,成功将人成纤维细胞诱导成多干细胞。Thomson研宄小组采用与Yamanaka不同的方法,他们利用慢病毒载体运输Oct4、Sox2、Nanog和Lin28转录因子转染IMR90胚胎成纤维细胞,并且成功地获得丫人iPS细胞。2008年1月Nakagawa等[5]研究小组报道他们可以利用Oct4、Sox2和Klf43种转录因子将小鼠和人的成纤维细胞成功诱导出iPS细胞。Aoi等[6]研究小组将小鼠肝细胞和胃上皮细胞成功诱导为iPS。Stadtfeld等[7]实验小组利用Oct4、Sox2、cmyc和Klf44种转录因子将胰岛细胞诱导为iPS细胞。Hanna等[8]研究小组在细胞杂志上报道了他们将小鼠终末分化的B淋巴细胞诱导成iPS细胞的实验结果。他们采用类似于利用成纤维细胞制备iPS细胞的方法,使用4种转录因子(Oct4、Sox2、cMyc和Klf4)及CCATT/增强子结合蛋白(C/EBPa),成功地将成熟B淋巴细胞诱导为iPS细胞。Eminli等[9]研宄小组利用逆转录病毒载体携带Oct4、Klf4和cMyc3个转录因子将神经祖细胞诱导为iPS细胞,之后Kim等[10]研宄小组报道利用