氟比洛芬酯活性代谢物氟比洛芬的群体药动学研究.doc

文档介绍：氟比洛芬酯活性代谢物氟比洛芬的群体药动学研究王长连*,林玮玮,龚世菊,黄品芳(福建医科大学附属第一医院药学部,福建福州350005)摘要:本研究旨在建立氟比洛芬酯(FA)活性代谢物氟比洛芬(FP)群体药动学模型。研究中前瞻性采集23例颌面外科和耳鼻喉科全麻手术患者静脉注射FA后12h内的246个血样,高效液相色谱法测定FP浓度,同时收集患者临床资料,利用NONMEM软件进行群体药动学数据分析。Bootstrap重复抽样用于模型的内部验证,视觉预测评估法用于模型的外部验证。数据符合二房室模型,体重(WT)对FP中央室相对清除率(CL)及中央室分布容积(V1)均有显著影响,性别(Gender)、年龄(Age)、给药剂量(TAMT)均不影响FP的药动学参数。FP的基础模型为:CL(L·h−1)=×EXP(ETA(1)),V1(L)=×EXP(ETA(2)),Q(L·h−1)=×EXP(ETA(3)),V2(L)=×EXP(ETA(4));最终模型为:CL(L·h−1)=×(WT/60)×EXP(ETA(1)),V1(L)=×(WT/60)×EXP(ETA(2)),Q(L·h−1)=×EXP(ETA(3)),V2(L)=×EXP(ETA(4))。CL、V1、Q、·h−1、、·h−。Bootstrap重复抽样和视觉预测评估法显示所建立的最终模型稳定、有效、且有较好的预测效能。根据患者的生理用药资料,结合上述模型,可估算个体药动学参数,为临床个体化给药提供依据。关键词:氟比洛芬;氟比洛芬酯;群体药动学;非线性混合效应模型中图分类号::A文章编号:0513-4870(2010)11-1427-icmodelingofflurbiprofenWANGChang-lian*,LINWei-wei,GONGShi-ju,HUANGPin-fang(DepartmentofPharmacy,theFirstAffiliatedHospitalofFujianMedicalUniversity,Fuzhou350005,China)收稿日期: 2010-04-14.*通讯作者 Tel:[phone],E-mail:******@Abstract:icmodelforflurbiprofen(FP),anactivemetaboliteofflurbiprofenaxetil(FA).