文档介绍:尼尔雌醇研究应用新进展摘要: 综述了尼尔雌醇(CEE3)近几年来的实验研究、应用概况,主要包括抗辐射研究、骨质疏松研究及治疗更年期综合征、降血脂、摘取节育器的结果。尼尔雌醇(Nilestriol)是雌三醇长效制剂,口服吸收后贮存于脂肪组织,在体内代谢为乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用,是作用很弱的雌激素。临床一直用于治疗更年期综合征,近年来有人对CEE3进行了其它方面的研究。如抗辐射、防治骨质疏松、对血脂的影响及妇科摘取节育器等。现综述如下: 1 抗辐射〔1~3,10,11〕用60Cor射线照射的小鼠做试验,发现CEE3不仅能提高受照小鼠的存活率,对其造血系统也有明显的改善。研究证明:CEE3对受8Gy照射小鼠的外周白细胞,内、外源性脾结节和骨髓粒系祖细胞,对骨髓和骨髓外造血指标有明显增加作用。结果使正常小鼠骨髓有核细胞由G0/G1期向S期转化,从而使S期的细胞比例明显增加。另据报导:骨髓移植治疗白血病和恶性淋巴瘤的关键因素之一,是所采用的放疗或化疗剂量可最大限度地杀灭肿瘤细胞,又能允许造血重建。研究显示,CEE3可促进同基因骨髓移植小鼠造血重建,表现为外周血白细胞升高,多向造血干细胞及骨髓粒单祖细胞高于未用CEE3者。由引可见,CEE3是一种较好的辐射防护剂,其抗放射线机理之一可能是保护了造血干细胞,造血细胞在体内受造血因子调控。有报导在其放射防护作用机理研究中,首先注意到雌激素通过垂体-肾上腺引起的广泛影响,发现摘除肾上腺可加重动物照射后的损伤程度,如及时补充肾上腺皮质激素则可改善。因此Edinger认为雌激素通过促肾上腺皮质激素水平提高机体的抗辐射能力。Parlow发现雌激素抑制垂体分泌生长激素,从而抑制能量代谢,提高抗辐射性。提示:雌激素的放射防护作用,可能是通过刺激粒-巨噬系统造血重建实现的。 2 抗骨质疏松〔4~6〕骨质疏松症是绝经后妇女常见的一种代谢性骨病,与卵巢功能衰退和雌激素缺乏有关。有人对雌性大鼠做了卵巢切除术,观察其有关指标,发现大鼠股骨的湿重、骨矿含量和抗弯强度都下降,血钙无变化,血磷和碱性磷酸酶稍高,但无统计学意义。组织学观察,可见骨皮质变薄,骨小梁稀疏,证明骨丢失与雌激素有关。切除卵巢的大鼠第三天给,连服三个月,结果表明股骨的湿重、骨矿物质含量和抗弯强度明显高于模型组,接近正常对照组水平。血钙、血磷和碱性磷酸酶无明显差异。据报导绝经后加速的骨丢失与骨吸收增加有关,而这种骨吸收的增加是由于雌激素减少所致。小剂量雌激素可防止骨吸收和骨丢失。实验对36名绝经后妇女给予CEE1mg/2周,观察一年,发现血清碱性磷酸酶、空腹尿钙、空腹尿羟脯氨酸、空腹尿肌酐较治疗前显著降低。桡骨骨矿含量在服药一年后增加%,骨质疏松发生率从服药前的%降至服药后的%,证明小剂量CEE3能有效的防止绝经后骨丢失。对30名绝经年限年±年、因植物神经功能紊乱、骨痛、腰痛、关节痛等症状的妇女,给予CEE3每日,半月一次,同时辅以钙剂每日500mg~1000mg,共一年,结果显示用药前,前臂中、下1/3交骨处平均骨密度(g/m2)为±,用药后63%的病人骨密度有不同程度增加,用药后6月达±,较用药前增加%,表明绝经多年的妇女应用CEE3对其骨量仍有一定的保护作用。 3 更年期综合征〔7,8,12〕更年期妇女卵巢功能减退,体内雌激素水平下降,可导致不同程度的更年期综合