文档介绍：磷酸川芎嗪注射液药理毒理研究综述【摘要】目的综述磷酸川芎嗪的药理毒理作用及安全性研究方法。方法根据近年来的文献,介绍了磷酸川芎嗪的有关药学特性,并对磷酸川芎嗪注射液药理学实验、安全性实验、药代动力学实验等方面作详细的介绍。结果磷酸川芎嗪用于缺血性脑血管疾病具有较大的临床应用价值。结论磷酸川芎嗪注射液在临床应用中安全、有效,必将展示出良好的临床应用前景。【关键词】磷酸川芎嗪注射液;药理学;安全性;药物动力学磷酸川芎嗪注射液是磷酸川芎嗪的灭菌水溶液。磷酸川芎嗪化学名称为2,3,5,6四***吡嗪磷酸盐一水合物,具有抗血小板凝集和解聚、扩张小动脉、改善微循环、增加脑血流和活血化淤作用[1]。近年来,广大学者对磷酸川芎嗪的药理作用进行了广泛的研究。现综述如下: 1药理学实验抑制血小板凝聚在病理情况下,不少因素可引起血小板发生聚集,从而可导致微循环障碍。川芎嗪可抑制血小板聚集,故可改善微循环,有利于疾病的痊愈。TXB2与6KetoPGFla升高可促进血小板发生聚集。应用川芎嗪治疗后,血小板聚集率、血栓素B2(TXB2),6***前列腺素Fla等指标均明显下降。此外,川芎嗪可抑制ADP,胶原和凝血酶诱导的血小板聚集[2]。于富含血小板家兔血浆中加入不同浓度的川芎嗪,制成每毫升含川芎嗪,,和mg的溶液,然后加入二磷酸腺苷(ADP).0μg,川芎嗪对血小板集聚的抑制率分别为%,%,%,%,如果在血浆中先加入ADP引起血小板集聚,再加川芎嗪(mg/ml),也可使已集聚的血小板迅速解聚[3]。据文献[4]报道,在肾炎发展过程中,血小板有中介肾组织损伤的作用。川芎嗪对家兔实验性膜性肾炎,有降低血小板聚集、抑制血小板TXA2生成及其活性,增加血小板cAMP含量,抑制血小板内容物释放,调节血浆和组织中TXA2/PGA2的平衡的作用。改善微循环文献[3]报道家兔静注川芎嗪40mg/kg后,肠系膜微血管血流量增加,微血管开放数目亦增加,表明它能改善兔肠系膜微循环。金黄地鼠颊囊局部滴注2%浓度川芎嗪,对去甲肾上腺素所致的微循环障碍有显著改善作用,川芎嗪滴后1min起微动脉口径、流速及流量即增加,min时恢复到实验前水平,并持续到实验结束,而且此时毛细血管口径增加,但流速、流量仅略有增加,微静脉口径,流速及流量均稍增加,但无统计学意义。镜下见到毛细血管子用去甲肾上腺素10min后全部消失,滴川芎嗪后6例中有5例改善,显然,川芎嗪对去甲肾上腺素造成的微循环障碍,不论在口径、流速、流量、流态及毛细血管数等方面均有显著改善,但是各微血管改善程度不同,一般以微动脉最明显。对脑组织的作用川芎嗪具有扩张脑血管增加血流量、降低耗氧量及具有类似维生素E的抗氧化剂的作用。小鼠腹腔注射***化钾造成脑缺氧、双侧结扎颈动脉造成脑缺血后再通血,以硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定脑组织中脂质过氧化物(MDA)含量,以当归、川芎嗪合剂,和/kg给小鼠灌服,均可使***化钾致小鼠脑组织乏氧和双侧结扎小鼠颈动脉缺血后再通血后脑中MDA的增高有明显的抑制作用,说明其具有抗氧化、抑制自由基作用,减轻脑缺氧、缺血后再灌注的损伤[3]。川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与抗脂质过氧化、增加NO含量和降低MMS总量作用有关。采用大鼠双侧颈总动脉闭塞的不完全性脑缺血再灌注模型,测定血浆中一氧化氮及中分子物质总量和脑组