文档介绍：第二章中枢神经系统药物
第一节镇静催眠药
一、镇静催眠药分类
按化学结构可分为巴比妥类、苯二氮卓类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。
苯巴比妥的用法
二、巴比妥类(Barbiturates)
丙二酰脲(巴比妥酸,Barbituric Acid)的衍生物。
巴比妥酸
长时间(4-12h):苯巴比妥;
中时间(2-8h):异戊巴比妥;
短时间(1-4h):司可巴比妥;
超短时间(1h):海索比妥。
(一)巴比妥类药物的构效关系
具有催眠活性的巴比妥类药物为pKa 7~8的弱酸,在生理pH条件下,未解离的分子约占50%或更多,易透过血脑屏障到达中枢,因此有活性。未解离比例越大,作用越快。
影响进入脑内药物的量
影响镇静、催眠作用的强弱和作用快慢
2. 脂水分配系数
巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代,使分子的亲脂性增加。
碳原子总数为4时出现镇静催眠作用,7~8作用最强。
使脂水分配系数保持一定比值, 具有良好的镇静催眠作用。
5位取代基为直链烷烃或芳烃时,体内不易被氧化代谢,作用时间长。如为支链烷烃或不饱和烃时,体内易被氧化代谢,作用时间短。
3. 体内代谢
C-5取代基氧化是代谢的主要途径。
当C-5为饱和直链烃或苯时,因不易被氧化而难以排除,作用时间长,如苯巴比妥,反之则作用时间短,如海索巴比妥。
(二)巴比妥类药物的合成方法
(三)苯巴比妥(Phenobarbital)
化学名:
5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三***
英文名:
5-Ethyl-5-phenyl-2,4,6-(1H,3H,5H)-rione
用途:苯巴比妥为镇静催眠药、抗惊厥药。用于失眠、惊厥和癫痫大发作。
添加氢
5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6-(1H,3H,5H)-rione
􀂃在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个(不是结构位置上的那一个)
–由定位号和H,加上圆括号
–紧接在结构特征定位号的后面