文档介绍：GLP-1类似物——应对2型糖尿病治疗面对的挑战2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战糖尿病诊断2型糖尿病进展的附加因素碳水化合物 代谢参数时间糖尿病前期糖尿病葡萄糖需要药物治疗糖尿病并发症体重心血管风险低血糖β细胞功能有更有效的解决办法吗?理想的治疗药物应从多方面干预2型糖尿病主要内容GLP-1的发现及生理作用利拉鲁肽—更出色的GLP-1类似物-利拉鲁肽的临床特点-利拉鲁肽与传统药物对比(LEAD3)-基于肠促胰素的治疗的比较肠促胰素(incretin)的发现1932年,拉贝尔(LaBarre):肠道中存在一种可以影响血糖的激素,并为之命名为肠促胰素(incretins)。1967年,佩雷(Perley)和奇普尼斯(Kipnis):发表于《临床研究杂志》(JournalofClinicalInvestigation):肠促胰素效应(IncretinEffect)口服葡萄糖负荷(50g)静脉输注葡萄糖(模拟相似的血糖曲线)血浆葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010时间(分)5015血浆葡萄糖900180270肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素(mU/L)80604020–10–5601201800时间(分);29:46–52,健康志愿者(n=8)SlideNo.*••2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素(mU/L)0306090120150180时间(min)*******0204060800306090120150180时间(min)***2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p≤.05NauckMA,;29:46-:GLP-1及GIP胰高糖素样肽1(GLP-1:Glucagon-likepeptide-1)主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌作用于体内多个部位:胰腺β细胞和α细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等其作用是通过特异受体介导的葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP:glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide)主要由位于十二指肠和空肠的K细胞合成和分泌的作用部位:主要作用于胰腺β细胞;也可作用于脂肪细胞、;26:2929-2940;;21:311-318;BaggioLL,;132:2131-2157;NybergJ,;25:1816--1与GIP的生理作用不尽相同神经保护食欲心脏保护心输出量胃排空胰高血糖素分泌胰岛素分泌胰岛素合成β细胞增殖β细胞凋亡葡萄糖生成葡萄糖利用脂肪生成骨质生成SlideNo.*••Toft-(2001)进餐进餐时间(min)时间(min)T2DM患者的肠促胰素缺陷主要为GLP-1分泌受损而非GIPGLP-1与GIPT2DM患者GLP-1的缺乏大于GIP;GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强;T2DM患者中,GIP不抑制胰高糖素分泌