文档介绍：变应原特异性免疫治疗(Specificimmunotherapy,SIT)是唯一可能根治过敏性疾病的对因治疗方法,始于1911年Noon和Freeman的特异性皮下注射免疫疗法(Subcutaneousimmunotherapy,SCIT)。长期的基础研究和临床试验已经验证了SCIT对过敏性哮喘及变应性鼻炎的良好疗效。但是SCIT会诱发众多不良反应,尤其是1986年英国安全委员会报道了26例SCIT的死亡事件,引起了人们对其他免疫疗法的关注。舌下免疫疗法(Sublingualimmunotherapy,SLIT)应时而生,此方法是在一段时期内,让患者由低剂量开始舌下含服变应原制剂,剂量逐渐递增,在3-5周内达至饱和剂量并维持一段时间,使患者的免疫系统耐受该变应原,当再接触该变应原时,也不再产生过敏性哮喘或变应性鼻炎等症状或者是症状明显减轻。与SCIT相比,SLIT安全性高,用药方便,患者依从性好,成为近年来WHO提倡的针对过敏性哮喘及变应性鼻炎的新疗法。1发展历史早在1969年,就有舌下含服变应原的文献报道【】用于食物过敏的检测和治疗。1986年,ScaddingGK,BrostoffJ最先报道了采用小剂量SLIT成功用于变应性鼻炎治疗的随机双盲临床试验,认为口服治疗很安全,可避免皮下注射引起的严重不良反应,其发展潜力很大,但是大剂量的随机、双盲、安慰剂对照SLIT试验直到上世纪90年代才在欧洲陆续开展起来【】。鉴于SLIT的临床试验效果,欧洲变态反应和临床免疫学会(EuropeanAcademyofAllergologyandClinicalImmunology,EAACI)在1993年发表关于免疫治疗的意见书时指出SLIT可能是一种潜在有价值的治疗方法,WHO也在1998发表了《变应原免疫治疗:变态反应性疾病的治疗性疫苗》,建议SLIT可用于***变应性鼻炎的治疗,但是缺乏足够的证据可以应用于儿童。2001年,ARIA在综合分析了10篇以上的随机、双盲、安慰剂对照研究报道的基础上指出,高剂量变应原的SLIT(至少是皮下注射免疫治疗累积剂量的100倍)对于某些花粉及尘螨过敏的过敏性疾病有效,SLIT对儿童及***治疗的安全性均得到肯定;WHO也正是推荐舌下脱敏疗法为可替代传统注射方式的脱敏疗法。2004年,WHO发表声明认可SLIT为治疗某些变应性疾病如过敏性哮喘、变应性鼻炎等的主要治疗方法之一。目前,SLIT在世界范围内也得到了广泛的应用。2作用机理虽然SLIT已在世界范围内得到了广泛的应用,在临床上也已证明安全有效,但其免疫学机制至今仍然没有完全弄清楚,目前普遍认为SLIT在药理机制方面与SCIT不同的地方只是注射途径,作用机制可能无本质区别。众所周知,舌下组织是高度血管化的,小分子合成药物可被迅速吸收直接流向颈静脉,大多数变应原蛋白可被舌下丰富的抗原递呈细胞(即朗格罕细胞)捕获,移行至舌下粘膜下的淋巴组织或附近淋巴结启动脱敏反应,调节Th1/Th2淋巴细胞平衡,并诱导B细胞产生阻断性抗体IgG4,进而发挥免疫调节的作用。,调节Th1/Th2平衡,纠正免疫偏离。研究表明,变态反应是在特异性抗原刺激下免疫应答中的Th1/Th2比例失调和其他一些综合因素引起的。在不同因素作用下Th0选择性