文档介绍：抗感染药物耐药性的产生及对策国家食品药品监督管理局药品评价中心 孙忠实1有微生物就有耐药性,有抗菌药就会出现耐药性。达尔文名言:适者生存。耐药性分为:①先天性耐药性:又称原发性耐药性、遗传性耐药性,内源性耐药性 (Intrinsicresistance),它决定抗菌谱,如窄谱抗菌药或广谱抗菌药;又如肺炎 克雷伯菌对氨苄西林、嗜麦芽窄食单孢菌对亚胺培南天然耐药;②获得性耐药性:又称继发性耐药性、非遗传性耐药性,外源性耐药性,(Acquiredresistance),大多是抗微生物药物诱生,如MRSA,ESBLs,PRSP;获得性耐药性,依耐药程度又分为相对耐药(又称中间耐药)和绝对耐药(又称高度耐药),③假性耐药性(Pseudoresistance),体外试验无活性而在体内有活性,如大肠埃 希菌与克雷伯肺炎杆菌对氨苄/舒巴坦;铜绿假单孢菌对氨曲南可有假性耐 药性; ④交叉耐药性(Crossresistance),耐药性在结构相似药物间传递所致。矛与盾一2耐药性的特征耐药性可以是暂时的,也可以是持久性的。耐药性是相对的、动态的,它因国家、地区、菌株、时间的不同而异。耐药性可以是对一种药物耐药,也可以对多种药物耐药(称多药耐药或多重耐药,MDR);耐药性可由染色体介导,但更多的是由质粒介导。质粒是捕获或播散耐药基因的最佳载体;耐药性与剂量或应用广泛程度相关,但并非绝对,如铜绿假单孢菌对头孢吡肟或美罗培南就不易耐药;耐药性在用药2年内就发生者,继续使用仍会继续存在、发展;反之,若2年内未发生耐药者,即使以后长期大量使用也不会有明显的耐药性出现;耐药性具有两面性,既有对人体有利的一面,也有不利的一面。Drugs2002;62:557~5663依据耐药程度的抗菌药物分类高耐药可能性药物:此类药物应限制使用,如氨苄西林、羧苄西林、庆大霉素、四环素、环丙沙星、亚胺培南、万古霉素等;低(或无)耐药可能性药物:此类药物可不限制使用,如哌拉西林、阿米卡星、多西环素、米诺环素、氟喹诺酮类(环丙沙星除外)、三代头孢(头孢他定除外)、头孢吡肟、美罗培南等是优先选用的抗微生物药物。4近年来发现的典型耐药菌糖肽类抗生素VRE耐万古霉素肠球菌1986糖肽类抗生素GRE耐糖肽肠球菌1986-内酰胺类抗生素MRSA耐甲氧西林金葡菌1961被耐药的抗菌药缩写耐药菌年代β-内酰胺类抗生素PRSP耐青霉素肺炎球菌1967(1992)5近年来发现的典型耐药菌三代头孢类、单环类ESBLs超广谱酶(40多种细菌)1998糖肽类抗生素G1SA耐糖肽金葡菌1997全部抗结核药MDRTb耐多药结核杆菌1992β-内酰胺类抗生素MBL产金属β-内酰胺酶的绿脓、沙雷菌1991β-内酰胺类抗生素BLNARβ-内酰胺酶阴性耐氨苄西林流感嗜血杆菌19902002耐万古霉素金葡菌VRSA万古霉素6社会获得性耐药菌株临床病症细菌学原因泌尿道感染产b内酰胺酶大肠杆菌属呼吸道感染耐药肺炎球菌、产b内酰胺酶嗜血流感杆菌以及耐阿莫西林卡他莫拉菌结核病多重耐药分支结核杆菌淋病耐青霉素淋病奈瑟菌属腹泻多种耐药沙门菌属、志贺菌属以及弯曲菌属 Drugs2002;62:557~5667医院获得性耐药菌株MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌对万古霉素敏感性降低的葡萄球菌耐万古霉素肠球菌(VRE)多重耐药菌:假单孢菌、克雷白杆菌属以及肠杆菌属 Drugs2002;62:557~566812种抗菌药对产ESBLsG--体外抗菌活性(mg/L)比较不断增加的耐药性:注:资料来自北京两所医院00~01;.替卡/.,14:217~2199铜绿假单胞菌对常用抗菌药的耐药率(%)不断增加的耐药性:一注:资料来自广州二附院98~03;.,14:607~60910