文档介绍：长QT综合征临床治疗 (2012最全内容)概念:是一组有遗传倾向、以心室复极延长(QT间期延长)为特征、易发生尖端扭转性室速(TdP)、室颤和心源性猝死的综合征。流行病学:发病率2/万LQTS基因突变率:美国:1/5000-7000,全国约5万病人我国:约20万人有LQTS基因缺陷死亡率:非治疗情况下,第一次晕厥后第一年死亡率21%,10年内50~80%分类先天性:JLNS(Jervell-Lange-NielsonSyndrom):常染色体隐性遗传(少见):先天性耳聋、晕厥、恶性室律失常、猝死。RWS(Romano-WardSyndrom):常染色体显性遗传(多见):不伴耳聋。获得性:抗心律失常药、电解质紊乱。发生机理:离子通道病:离子通道基因突变→功能障碍→复极离子流(IK)↓和或除极离子流(Ca2+/Na+)↑→复极延长→EAD、DAD→触发性心律失常(TdP)→晕厥、SCD分子生物学类型染色体位点基因离子通道LQT111p15,5KVLQT1IKsLQT27q35-36HERGIkrLQT33p21-5AInaLQT44q25-27不明Ca2+/CDPKII(?)LQT521q22,1-!共同编码IKs参与形成快反应心肌细胞动作电位的主要离子流示意图:A正常动作电位;B心力衰竭时动作电位。来自Tomaselli等快速激活型延迟整流性外向钾电流(IKr)和缓慢激活型延迟整流性外向钾电流(IKs)的区别快速激活成分(IKr)慢速激活成分(IKs)组织来源豚鼠心肌、兔、猫、狗、羊、中晚期胚胎小鼠、人心房心室肌等豚鼠心肌、蛙心肌、狗、羊、早期胚胎小鼠、人心房心室肌等,不存在于大鼠、猫、兔心肌细胞基因和定位HERG,定位在m11,h7q35-36mink+KvLQT1,定位在h21q22+,电导~10pS,内向整流缓慢激活,电导~5pS,无内向整流或外向整流电流衰减现象无有异丙肾上腺素与温度无影响增强主要阻滞药Dofetilide,E-4031,索他洛尔,奎尼丁Amiodarone,Indapamide各型CLQTS电生理特点:比例(%)电生理变化LQT150APD延长,复极化减慢且不均一,QT间期延长,易发生TdP及VT。LQT245也使QT间期延长,另外还是III类药物的靶点,细胞外低钾可进一步减弱外向钾流LQT35Ina在AP复极过程中反复开放,导致复极延缓,平台期延长,QT间期延长。LQT4有高的Af发生率,认为与酶影响了复极电流的激活,使复极离散度增大。LQT5IKs减弱,APD延长获得性LQTS亚临床遗传缺陷,是CLQTS的不同表型?临床特点反复晕厥或猝死:LQT1与5者90%发生于运动或情绪激动时LQT3者90%发生于睡眠LQT2发生于运动、激动、睡眠与唤醒之间严重室律失常:TdP或室颤QT间期延长有或无耳聋