糖尿病治疗 DPP-IV抑制剂维达格列汀合成工艺结构修饰硕士论文.doc

文档介绍：Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse莇DPP-Ⅳ抑制剂Vildagliptin及其类似物的合成研究羅莀应用化学,2010,硕士虿【摘要】近年来,国内外糖尿病患者数目逐年增加,该病已列为继心脑血管、癌症之后的严重危害人类健康的第三大疾病。近年出现很多糖尿病治疗新药,但大都具有一定的毒副作用。据研究报道,DPP-Ⅳ抑制剂是最具前景的2型糖尿病治疗药物,其最具代表性的药物是已上市的维达格列汀(Vildagliptin)。本文首先对抗糖尿病治疗药物研究进展,特别是对DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展进行了详细综述,在此基础上,为满足临床用药需求,我们对维达格列汀进行了合成工艺研究,并设计与合成了一系列拥有2-(S)-氰基吡咯烷和酰基哌嗪结构的衍生物。本文主要研究工作包括以下方面的内容:-氨基-1-金刚烷醇是合成维达格列汀的一个重要中间体,通过对比文献报道的合成路线,进行了合成工艺优化和改进,以盐酸金刚烷胺为原料经硝化和在氢氧化钾存在下进行羟基化等反应合成了3-氨基-1-金刚烷醇,两步反应总收率为72%,简化了操作,适合大规模生产。-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷,路线一以L-脯氨酸为起始原料,经先与氯乙酰氯反应,再氨基进攻羰基上的碳形成酰胺,酰胺脱水,得1-(2-氯乙酰基)-2-(S)-氰基吡咯烷... 更多还原聿【Abstract】Recently,-Ⅳinhibitorsasanewkindofantidiabeticdrugshaveattractedanextensiveattentioninrecentyears,andVildagliptinistherepresentativedrugofDPP-Ⅳ... 更多还原蚄【关键词】糖尿病治疗药;DPP-IV抑制剂;维达格列汀;合成工艺;结构修饰;【Keywords】Diabetes;DPP-IVinhibitor;Vildagliptin;Processdevelopment;Structuralmodification;蒀摘要5-7肀ABSTRACT7-8蒇第一章绪论10--Ⅱ型糖尿病的药物11--Ⅳ抑制剂的降糖机理及研发进展17-22腿第二章Vildagliptin的合成工艺研究及其类似物的设计与