文档介绍：Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse莈L-丙氨酰-L-谷氨酰***的合成反应研究蚃唐蓉萍1,周艳青1,韩庆荣2,吕维华1,伍家卫1膀(,甘肃兰州730060;,甘肃兰州730020)蒇摘要:以L-乳酸乙酯和L-谷氨酰***为原料,通过L-乳酸乙酯***化、水解、酰化得到D-2-***-丙酰基***,再将D-2-***-丙酰基***与L-谷氨酰***缩合后氨解,得到标题化合物,总收率43%,纯度(HPLC)大于98%。缩合反应的溶剂甲苯不需要脱水处理。重点讨论了中间体D-2-***-丙酸的合成。莈关键词:L-丙氨酰-L-谷氨酰***;合成;二肽。膆中图分类号:Q503;Q516文献标识码:A蒃SynthesisofL-alanyl-L-glutaminedipeptide袁TANGRong-ping1,ZHOUYan-Qing1,HANQing-rong2,LVWei-hua1,WUJia-wei1蝿LanzhouPetrochemicalCollegeofVocationalTechnologe,Lanzhou730060,China;,Lanzhou730020,China膂Abstract:L-alanyl-L-glutaminedipeptide(Ala-Gln)waspreparedfromL-ethyllactateandL-,2-D-chloropropionylchloridwasprodutedbychlorination,hydrolyzationandacylationofL-ethyllactate,pondwaspreparedbycondensationandammoniationreactionofL-glutamineand2-D-%basedonL-ethyllactate,thepurityofAla-Gln(HPLC)wasmorethan98%.ThearticalemphaticallydiscussesedsynthesisofintermediateD-2-:alanylglutamine(Ala-Gln);synthesis;dipeptide膀L-谷氨酰***(Gln)是生物合成核酸的必须前体物质,是蛋白质合成与分解的调节物,是氨基酸从外周组织转动至内脏的携带者、肾脏排泄的重要基质,对肌体免疫功能和创伤修复具有重要作用[1-5]。然而由于L-谷氨酰***的溶解度小,在水溶液中不稳定,不能耐受热灭菌,临床上普遍用L-丙氨酰-L-谷氨酰***(Ala-Gln)二肽作为Gln的应用载体。莆文献报道的L-丙氨酰-L-谷氨酰***的合成方法较多,常见的有以下三种类型:①N-羧基内酸酐(NCA)法[7],即L-丙氨酸与光气缩合生成N-羧基内酸酐,再与L-谷氨酰***在碱性介质()中反应后脱去羧基,即得目标化合物。该反应步骤简短,但所用原料光气剧毒,中间环化物N-羧基内酸酐不稳定易分解,容易生成三肽和四肽等副产物,这类杂质难以分离除去,同时反应条件苛刻,需要极为剧烈的搅拌;总收率约为17%。②活化酯法[8-10],L-丙氨酸与N-苄氧羰酰***在二氧六环中反应生成N-苄氧羰酰-L-丙氨酸(Z-L-Ala),Z-L-Ala和N-羟基丁二酰亚***(HOSu)在N,N-二环己基亚***(DCC)作用下缩合,生成N-苄氧羰酰-L-丙氨酰-N’-氧丁二酰亚***(Z-Ala-OSu),随后在弱碱性条件下与谷氨酰***(Gln)缩合,经酸化得到N-苄氧甲酰基-L-丙氨酰-L-谷氨酰***(Z-AQ),最后将Z-AQ用Pd/C催化脱去保护基后得到目标化合物。这种方法总收率约为39%,步骤繁多,二氧六环、DCC、Pd/C催化剂等原料价格昂贵。③酰***法[11、12],以高光学纯度的手性试剂D-2-***-丙酸为起始原料,与亚硫酰***反应生成D-2-***-丙酰基***,D-2-***-丙酰基***与Gln在碱性条件下反应得到化合物D-2-***-丙酰基-L-谷氨酰***,再在浓氨水中氨解得目标化全物。起始物也可以是N-(2-D-溴)丙酰***或N-(2-D-对甲苯磺酰氧)丙酰***、N-(2-D-甲磺酰氧)丙酰***等,三步反应的收率约为44%。国外申请的专利大多为此种方法。在我国,也有研究人员采用此路线合成Ala-Gln,如陈再新【13】、李永新【14】等以D-2-***代丙酰***和L-谷氨酰***为原料,缩合得到N-(D-2***丙酰)-L-谷