文档介绍：一种含糖苷吡唑衍生物的合成与结构表征
贾红圣,陆俊
(健雄职业技术学院化学工程系,江苏太仓 215411)
摘要:以葡萄糖为原料,经酰基化和溴化反应制得乙酰溴葡萄糖。在二氯甲烷-水体系中及四丁基溴化铵为相转移催化剂的催化作用下,乙酰溴葡萄糖与1-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-3-羟基吡唑反应制得3-(2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷基)-1-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑。用元素分析、红外光谱、1H-NMR对其进行了表征,并测定了晶体结构。
关键词:乙酰溴葡萄糖;3-羟基吡唑;葡萄糖苷;晶体结构
中图分类号:; 文献标识码:A
近年来,杂环化合物已越来越成为药物研究的热点[1]。无论是天然的还是人工合成的杂环化合物,在医药和农药中都起着举足轻重的作用[2]。其中吡唑类化合物,尤其是吡唑类的芳环化合物被发现有着广泛的生物活性[3]。因此,成为了重要的药物研究中间体。糖酯类是人类生存的必不可少的营养物质,并具有广泛的生理活性[4]。众所周知,葡萄糖是自然界中与生命现象息息相关的一种重要单糖,已证实葡萄糖类化合物作为前提药物具有良好的药效[5]。因此将1,5-二芳基吡唑衍生物与葡萄糖类物质相结合,希望得到具有一定生物活性或药物活性的新型化合物。
1 实验部分
仪器与试剂
仪器有机合成标准磨口仪器;JJ-1型定时电动搅拌器;JL-500系列电热器;永磁直流电动机;WS70-2型红外快速干燥箱;HG101型电热鼓风干燥箱;SHB-III循环水式多用真空泵;数显恒温水浴锅;X-4型显微熔点测定仪;傅立叶变换红外光谱仪;ElementerVario ELⅢ型元素分析仪;BRUKEK AM-500型核磁共振仪;Enraf-Noniu公司CAD4型四圆衍射仪。
药品葡萄糖(AR), 二氯甲烷(AR),无水乙酸钠(AR),乙酸酐(AR), 无水甲醇(AR) ,溴化氢的醋酸溶液(48%),无水乙醚(AR),石油醚(AR),四丁基溴化铵(AR),1-苯基-5-(4-甲氧基)-1H-3-羟基吡唑(自制)。
合成方法
3-(2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷基)-1-苯基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑的合成路线见图1。以乙酸酐和葡萄糖为原料,按文献[6]方法制备得到全乙酰基葡萄糖(A),经过溴化[7,8],和乙醚/石油醚重结晶[9]制得乙酰溴葡萄糖(B)。,4 mL CH2Cl2和2 mL水于100 mL三口烧瓶内,在50 ℃左右,剧烈搅拌下, g( mmol)的乙酰溴葡糖溶于6 mL mmol的自制1-苯基-5-(4-甲氧基)-1H-3-羟基吡唑[10]溶于10 mL的NaOH溶液,控制pH=8-9,滴毕,继续反应4 h[11-14],冷却至室温,分出CH2Cl2层,水层用CH2Cl2萃取2次(2 × 20 mL),合并CH2Cl2层,用2%的NaOH溶液快速洗涤一次,水洗至中性。无水MgSO4干燥,减压除去CH2Cl2,剩余固体加10 mL无水乙醇在微热状态下重结晶,得白色粉末状晶体(C)。%,熔点为181~184℃。将1 mmol目标产物加热溶于5 mL