文档介绍：抗胃泌素释放肽前体论文:(131)Ⅰ标记抗胃泌素释放肽前体单链抗体scFv的实验研究【中文摘要】研究:研究(131)I标记抗胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasingpeptide(31-98),ProGRP(31-98))单链抗体scFv在正常昆明小鼠及荷小细胞肺癌裸鼠的体内分布规律,并对荷小细胞肺癌裸鼠进行初步显像,探讨(131)I-anti-ProGRP(31-98)scFv作为特定肿瘤显像剂的可能性。研究方法:-H446、宫颈癌Hela、大细胞肺癌H460和肺腺癌A549细胞株及其组织中的ProGRP表达情况。******-T法标记制备(131)I-anti-ProGRP(31-98)scFv;凝胶柱分离法分离纯化标记产物;纸层析法测定标记产物的标记率、放化纯;将(131)I-anti-ProGRP(31-98)scFv分别置于37℃水浴箱及与正常人血清混合后在不同时间点测定放化纯以了解其稳定性;通过细胞结合分析法测定标记产物的免疫活性。(131)I-anti-ProGRP(31-98)scFv后,于不同时间点剪断颈动脉处死小鼠,取血液及各主要脏器组织标本,计算每克组织注射百分剂量率(%ID/g)。利用NCI-H446细胞建立人小细胞肺癌荷瘤裸鼠模型,自尾静脉注射(131)I-anti-ProGRP(31-98)scFv后,于不同时间点处死裸鼠并取血液、移植瘤及各主要脏器组织标本,计算不同时间点各脏器组织的%ID/g和瘤体/非瘤体组织放射性计数比值(T/NT值)。(131)I-anti-ProGRP(31-98)scFv初步显像,观察移植瘤的大体显像情况,利用ROI技术在显像图上勾画移植瘤轮廓并计算瘤体与对侧相同部位的T/B值。研究结果:-H446、Hela、H460及A549细胞株ProGRP的表达率分别为95%、77%、53%和4%。免疫组化检测结果显示,小细胞肺癌、宫颈癌及大细胞肺癌组织切片的细胞胞浆内均有二氨基联苯***(DAB)染色阳性颗粒分布,而肺腺癌组织切片中未见明显染色阳性细胞。2.(131)I-anti-ProGRP(31-98)±%,±%;在37℃±%,48h后测定仍大于90%,与正常人血清充分混合在37℃±%,48h测定大于80%;(131)I-anti-ProGRP(31-98)scFv对NCI-%、%。3.(131)I-anti-ProGRP(31-98)scFv在正常昆明小鼠和小细胞肺癌荷瘤裸鼠体内主要通过肝脏、肾脏代谢,血液及各主要脏器组织的清除速度快,脑组织和肌肉组织摄取不明显,符合单链抗体在机体内的一般代谢分布规律。注射12h后移植瘤体的%ID/g高于其他脏器及组织,±%。T/NT值随时间的延长逐渐升高,至注射后24h基本达到最高。(131)I-anti-ProGRP(31-98)s