文档介绍：缩略谱琽篹嬲鑜市镄瑄栅‘鞋蕊弹避雥￡核因子姻萻耐∞琺玲,礱辨餰急佳孵吸窘遭综合征超***必物歧诧懿浙江太擎博士掌往静史叫疍急性肺损伤脂多糖孛经靛壤麓盐酸戊乙奎醚***强瓣松燕山莨菪碱激濒苛言罨鞍准っ说白约っ细胞外信号调节骚白激酶霭二酸髓过氧化物酶乳酸脱辍酶肺通透搔数支气管肺泡灌洗液湿重,干熏比氧鑫宙麓活性氧氧舍撩数,琣,琺琣,鑫毅“琾.,￡瑊猨琫瑂琹羣瑀,甁
大鼠的保护作用及其分子机制研究盐酸戊乙奎醚对内***诱导急性肺损伤中文摘要博士研究生外科学男赝饪沈伟锋江观玉教授浙江大学医学院导师证,近来研究表明,盐酸戊乙奎醚能改善微循环、降低毛细血管壁的通透性、治疗作用,因此,本项目将对新型莨菪类药物盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤的保一步的脂质过氧化等造成肺微血管内皮细胞和肺泡上皮细胞等损伤,最终导致急性肺损伤,是一种多种原因引起的肺部失控性炎症反应导致的肺泡毛细血管损伤为基本病理生理特点的综合征,常继发于休克、严重创伤、感染等,病情凶险、预后差,可进一步发展为多器官功能衰竭,因此,防治本类疾病在外科急危重领域具有非常重要的意义。药物干预在乐沃芯哂兄匾W饔茫壳埃衔H范ǖ腁治疗药物有一氧化氮吸入、外源性肺泡表面活性物质、糖皮质激素等,但存在疗效不满意和/或不良反应严重的问题,至今仍无安全有效的治疗药物。莨菪类药物已应用于瘟贫嗄辏虼齿馆欣嘁┪锶缟捷馆屑畹鹊淖饔没撇簧趺髁撕透弊饔大,限制了莨菪类药物的临床应用。盐酸戊乙奎醚琍侵泄吹男滦脱≡裥缘妮馆欣嘁┪铮蚨訫胆碱能受体亚型具有选择性,临床应用副作用少,扩大了莨菪类药物的应用范围和适应细胞保护和减少溶酶体释放等作用,提示盐酸戊乙奎醚可能对急性肺损伤具有护作用进行深入的研究。综合大量文献,中性粒细胞大量肺内扣押、活化和进浙江大学博士学位论文
上篇盐酸戊乙奎醚对内***急性肺损伤的保护作用及机制研究第一部分盐酸戊乙奎醚对内***诱导急性肺损伤大鼠的保护作用肺通透性增高和肺气体交换能力降低是急性肺损伤的一个基本发病机制。因此,本研究的上篇选用上述各环节的相应指标来综合评价盐酸戊乙奎醚是否对急性靶点。而近来研究发现,由于信号通路对炎症反应信号调控中的重要地位,其逐渐被大量研究证实在姆⑸⒎⒄蛊鹱偶渲匾5淖饔茫ǹ赡艹晌V浙江大学博士学位论文肺损伤具有保护作用。目前。对有关中性粒细胞激活和导致肺微血管通透性增高的信号转导及调控机制的药物干预正成为寻找急性肺损伤治疗药物的重要研究思路。大量的文献证实,—茿炎症反应的主要炎症介质的转录因子,抑制—墓活化能有效地控制过度的炎症反应,多数学者认为,—茿时抗炎治疗的疗笨寡字瘟频男卤臧小R延械奈南妆ǖ馈藕磐泛蚇狵藕磐之间关系密切,№蛋白激酶和—赡艽嬖诩浣拥纳舷掠喂叵担虼耍研究的下篇通过选用卧信号通路和—藕磐分械墓丶鞍祝磒、和—魑Q嗡嵛煲铱芽赡芨稍さ姆肿影械悖刺教盅嗡戊乙奎醚对中性粒细胞大量肺内扣押、活化和进一步的脂质过氧化的抑制作用和对挝⒀9苣谄は赴头闻萆掀は赴鹊谋;ぷ饔檬欠裼胙嗡嵛煲铱抑制上述蛋白的活化有关。本研究从整体和分子水平研究盐酸戊乙奎醚对谋;ぷ饔眉捌浠疲在为盐酸戊乙奎醚治疗峁├砺垡谰荨H姆治A狡4铀牟糠纸醒芯浚目的观察盐酸戊乙奎醚对内***急性肺损伤的保护作用。方法只大鼠按随机数字表法分为椋生理盐水组;内***P妥椋盐酸戊乙奎醚高剂量组./;嗡嵛煲铱训图亮孔
第二部分盐酸戊乙奎醚对内***:哉找┳閇***强的松龙/。尾静脉注射血气,肺通透性指数⒎魏俊⑹#芍疍戎导爸芊闻莨嘞匆中蛋白含量,光镜、电镜观察肺组织病理形态变化。轻笫蠓挝⒀9苣谄は赴头闻軮蜕掀は赴鹕耍⒃谝欢ǖ募亮糠段方法显著提高肺组织和血清中的超氧化物歧化酶活性,并在一定的剂损伤的抑制作用呈量效关系。浙江太学博士学位论文痥复制笫竽P停陨细髯榫谧⑷隠或后,测定动脉结果盐酸戊乙奎醚能显著降低笫蠓魏俊⒎问#芍乇戎怠⒎通透性指数、中的蛋白含量及动脉血:值,显著提高大鼠动脉血褐导癙尸均.⑾灾纳品尾垦字⒉±砀谋洌内,盐酸戊乙奎醚对内***诱导笫蟊;ぷ饔贸柿啃Ч叵怠结论盐酸戊乙奎醚能减轻内***诱导奈⒀9芷琳纤鹕撕头闻軮上皮细胞损伤,抑制内***诱导姆尾垦字⒎从屯ㄍ感栽龈撸岣叻尾气体交换功能。目的观察盐酸戊乙奎醚对内***急性肺损伤中性粒细胞肺内扣押与氧自由基损伤的抑制作用。大鼠急性肺损伤模型的制备、分组同上篇第一部分,在注入后,测定各组支气管肺泡灌洗液中性粒细胞剖壤舛肺组织、血清中的丙二醛俊⑺韫趸锩、超氧化物歧化酶和乳酸脱氢酶钚浴盐酸戊乙奎醚显著降低笫驜蠵计数比例、肺组织髓过氧化物酶活性、丙二醛含量和血清乳酸脱氢酶活性、丙二醛含量,量范围内,盐酸戊乙奎醚对内***急性肺损伤中性粒细胞肺内扣押与氧自由基
弼一嬉活嫒秘影响下篇盐酸戊乙套醚对内***急性肺损伤的保护作用