文档介绍：*利塞膦酸钠片目录双膦酸盐介绍积华固松利塞膦酸钠简介积华固松利塞膦酸钠药理积华固松利塞膦酸钠药代动力学积华固松利塞膦酸钠适应症积华固松利塞膦酸钠用法用量积华固松利塞膦酸钠不良反应积华固松利塞膦酸钠注意事项双膦酸盐的结构和活性OHR1OHR2OHPCPOOHO双膦酸盐的分类双膦酸盐类的药物的发展按药效学可分为3代。第一代,分子侧链是直链烃,不含氮的双膦酸盐,但药物活性和结合力相对较弱,且由于在治疗剂量下长期使用会导致骨软化,干扰骨形成,导致软骨症和诱发骨折的可能,胃肠道副作用作在,故目前已很少使用。以依替膦酸钠(etidronate),为代表。第二代,分子结构的侧链引入氨基,如阿仑膦酸钠(alendronate)等,其药物活性和结合力比第一代产品增强很多,对骨的钙化作用干扰小,选择性强。第三代,分子结构的侧链加上含氮的杂环,利塞膦酸钠(risedronate),唑来膦酸钠,药物的活性和结合力更强,对骨的钙化作用几乎无影响,不会影起软骨症,并且有良好的消化道耐受性。双膦酸盐类药物活性对比名称R1R2特点抗骨吸收强度依替膦酸钠-CH3-OH1替鲁膦酸钠-H10***膦酸钠ClCl10帕米膦酸钠NH2-CH2-CH2--OH100奈立膦酸钠-NH2(CH2)5--OH100阿仑膦酸钠NH2CH2CH2CH2--OH1000利塞膦酸盐-OH5000伊本膦酸钠-OH10000不含氮原子BPs结合到三磷酸腺苷(ATP)中,影响细胞能量,导致细胞凋亡1烷烃基氨基BPs干扰FPPS酶,诱导破骨细胞细胞凋亡杂环氮BPs抑制FPPS酶,同时稳定空间构象,放大抑制FPPS酶效果,更有效的抑制破骨细胞,导致其凋亡抑制破骨细胞活性,减少骨质吸收选择性地结合在骨吸收的活跃部位,抑制破骨细胞的活性,从而减少骨量被吸收。新形成的骨量逐渐超过被吸收的骨量治疗使骨量获得持续的净增加,使骨量趋于恢复正常,利膦酸钠的作用机制药代动力学参数利塞膦酸钠阿仑膦酸钠消除(终未)半衰期T1/2480h10年清除率CL30ml/min±达峰时间Tmax1h±终末半衰期:代表药物从骨中解离速率。利塞膦酸钠与骨组织的结合具有良好可逆性,长期服用利塞膦酸钠不会造成药物在骨组织中长期蓄积,即使是在停药后。利塞膦酸钠适应症-*FDA骨质疏松症治疗DrugPMOGIO(Women,Men)MenPreventionTreatmentPreventionTreatmentEstrogenAlendronatePORisedronatePOIbandronatePOIbandronateIVZoledronateIVCalcitoninINRaloxifenePOTeriparatideSC*