文档介绍：莇羅蒂螄蝿莀莆一、  背景介绍:腿螄肈袄膀袄蚃悉林®是海南亚洲制药(集团)研究中心联合国内知名研发机构历时六年研制而成。“悉林”为该产品的商品名和注册商标,通用名为阿莫西林舒巴坦匹酯片,曾用名为阿莫西林舒巴坦新戊酰氧甲酯片;该产品相关技术专利已由国家知识产权局受理,正在实质性审查阶段;现由海南亚洲制药(集团)下属企业浙江亚峰药厂有限公司生产。薆螇袄羄薁蝿Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse芈薅螈羄羁羅艿  自1929年Fleming发现青霉素至今,以青霉素为代表的β—内酰***类抗生素一直是临床上公认的安全、有效的一线抗感染药物,长期在全球抗感染药中占主导地位。但伴随而至的耐药问题,也被医药界高度关注,联合用药、增加β-内酰***酶抑制剂是最合理有效的治疗手段之一。螆莄羃肄肈膈羈悉林® 就是用阿莫西林与舒巴坦匹酯按1:1比例组成的复方制剂。蒈膃薈Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse膄葿肇羆膆肁芃袀袂螆如何研制一个临床使用安全、有效、便捷、合理的新型药物制剂?这是悉林®研发初宗和产品设计的核心。在综合比较了各种β-内酰***酶抑制剂的特性,我们发现舒巴坦具有较强的酶抑和抑菌双重作用,而且理化稳定性好,其综合优势明显,因此选用舒巴坦与阿莫西林可组成一个理想的复方制剂,但舒巴坦口服极易分解,生物利用度低,不能直接给药,研究中心科研人员在查阅了大量资料,借鉴国外同类产品的研发思路,引入了“前体药物”理念,改用舒巴坦匹酯(SulbactamPivoxyl)与阿莫西林配伍,前者为一双酯前药,理化性质稳定,口服易吸收,在体内能迅速水解变成活性成分舒巴坦发挥其抗菌作用。这样一种全新理念设计的新型复方制剂,在我国医药史上也属罕见。蚈羅艿莃芁袄蒄由此可见,悉林®开创了舒巴坦与青霉素类复方制剂可用口服给药的新方式,使临床常见的耐β-内酰***酶菌的感染有一新的治疗方案。这种复方制剂具有下列优点:肆蚄蒃蒃蚂莁莀 1、消除细菌耐药性,恢复阿莫西林的抗菌活性。药敏试验表明,%,%(详见表1)⑴。袈螇罿薃衿袅肆                   表1    五种抗生素的药敏率蕿蒆薂薃艿螀膅 2、口服用药疗效更确切,可减少静脉给药的弊端。体外活性试验证实,阿莫西林与舒巴坦联合应用,对敏感菌的活性明显强于单用阿莫西林(详见表2)(1),,可增强至约4~64倍。羇芄蒅蚃蚀羇膄       表2    五种抗生素的MIC值虿肃羄荿薈膀莁 3、不必再用两种或几种以上的抗生素来控制某种感染,而只用一种复方制剂即可达到较好的疗效。               螃蚃芆葿螄螄荿二、作用机制:蒅莁肃葿膅蕿蚅悉林®除了对阿莫西林敏感菌有杀灭作用外,对耐阿莫西林菌也有很强的杀菌活性。袃膀羆蕿薆螅羅其活性成份一----阿莫西林为半合成青霉素,系杀菌性广谱抗生素,杀菌作用强,细胞壁穿透力也强。口服后药物分子中的内酰***基立即水解生成肽键,迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活,切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径,使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解,菌体因细胞壁破损,使外部水份不断渗透而胀裂死亡;二是增加细胞壁自溶酶的活性,产生自溶或胞壁质的水解,使细菌不能生长,达到杀灭细菌的作用。因而对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。薅膃膁蚈羇聿腿阿莫西林杀菌作用较氨苄西林迅速而强,尤其是嗜血杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等,有高敏感度疗效。对溶血性链球菌,布氏杆菌和肠球菌等中度或轻度敏感;对幽门螺旋杆菌、钩端螺旋体亦有杀灭作用。阿莫西林不耐青霉素酶,对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。细菌对阿莫西林有完全的交叉耐药性。肃羂螇螈莈袇薇阿莫西林全球销售额独占鳌头,约40余亿美元,占世界青霉素类抗生素总销售额的50%。阿莫西林在口服抗生素中占有重要位置。螅螁薃袈