文档介绍：独创性声明
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华华华中中中科科科技技技大大大学学学硕硕硕士士士学学学位位位论论论文文文
摘摘摘要要要
近年来来, 一些中枢枢神经系统疾病( 如阿尔茨海默病(Alzheimer’s
Disease ,AD)、帕金森病)等发病率有逐年增高的趋势势。组*** H3 受体是抑制制性的
自身受体又是抑制制性的异源受体,其在中枢枢神经系统和和外周周神经系统都有分布,
近年来来的研究显示,以组*** H3 受体为靶点而设计出的 H3 受体拮抗剂剂,在治疗上
述中枢枢神经系统疾病方面有一定的治疗前前景。
通过对已有的 H3 受体拮抗剂剂的构构效关系分析析,发现在其中研究较多的非***
唑唑类的 H3 受体拮抗剂剂中具有烷基氨基丙氧基苯基结构构特征的药效团是一个被证
明非常有效的药效结构构。同时由于偶联了 NO 供体的此类 H3 受体拮抗剂剂显示出
很好的 H3 受体拮抗活性,最后我们通过运用生物电子等排,拼合原理等药物设
计方法。我们设计了一系列偶联了一氧化化氮(呋呋咱咱氮氧化化物),即含有供体含四
氢吡啶环的具氨基丙氧基苯基结构构的药效团特征的目标标化化合物。实验过程中通过
以三***丙醇等原料,通过亲核取代,还原,再与呋呋咱咱氮氧化化物发生亲核取代得到到
一个候选目标标化化合物。
呋呋咱咱氮氧化化物 3-***-4-***(溴)***-1,2,5-噁二唑唑-2-氧化化物是两个重
要一氧化化氮供体。文献报道其合成制制备途径过程复杂杂,产率较低。实验中我们通
过使用用巴豆醛作为起始原料,通过加加成环合得到到 3-*** 4-呋呋咱咱甲醛,然后在
还原反应阶段使用极极性质子性溶剂剂乙醇代替文献使用的极极性非质子性溶剂剂二氧
六环,此步可以不经过纯化化,直接进行下一步的***代和和溴代反应。其中使用 NBS
代替亚硫酰溴作为溴代试剂剂。最后成功功的使这两个目标标物化化合物合成制制备途径有
所简化化,而且还提高了此两个呋呋咱咱氮氧化化物的合成收率。
关键词:::组*** H3 受体;拮抗剂剂;非***唑唑;一氧化化氮供体;四氢吡啶;呋呋咱咱氮氧
化化物;
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Abstract
In recent years, some central nervous system diseases (such as Alzheimer's
disease (Alzheimer's Disease, AD), Parkinson's disease), the Morbidity has increased
year by year. Histamine H3 receptor is Inhibitory of its own receptor and also is the
Inhibitory of heterogeneous receptor. In the central nervous system and peripheral
nervous system are widely in recent years have shown that,
histamine (H3) receptors as the target could design many H 3 receptor antagonist.
These antagonists display a very good prospect i