文档介绍：结直肠癌的化疗长海医院肿瘤科王雅杰结直肠癌(CRC)结直肠癌占恶性肿瘤的10~15%。是美国及大多数的西方国家肿瘤死因的第二位。我国虽属低发地区,但随着经济的发展和膳食结构的变化,其发病率在逐年提高。新诊断病人约有30~50%已进展为转移性CRC60~70%可接受根治性手术5年生存率:50-60%结直肠癌的治疗诊断晚期局部肿瘤(可切除)辅助性化疗手术治愈局部晚期手术+/-局部治疗远处转移化疗化疗进展治愈复发60%40%辅助性化疗45%化疗指证术前化疗:分化程度低、侵及广泛计划行保肛手术术后化疗:侵及浆膜层以外(粘膜下层淋巴丰富)有淋巴或血型转移切缘阳性或有淋巴管/血管癌栓DukesC期结直肠癌的辅助化疗: 5-FU+FAImpact,Lancet19953年生存率 对照 5-FU+FADukesB 90% 88%DukesC 64% 76%Total 78% 83%p=-复发率下降45%-死亡率下降30%化疗的有效性可使DukesC的结肠癌病人S5提高5%;与放疗结合使DukesC的直肠癌病人S5提高10%比较有效的药物:5-FU类、MMC、亚硝脲类、DDP、草酸铂、CPT-11等结直肠癌常用化疗药物5FU:是治疗结直肠癌主要药物作用机制:属抗代谢药,在细胞内转换为活性脱氧核苷酸,通过影响胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸转换成胸苷酸以抑制DNA合成;同样可以抑制RNA合成。5-FU总缓解率约15~21%腹部30%皮下15%淋巴结25%肺5%肝20%生存期提高不理想迫切需要改善提高5-FU敏感性是提高结直肠癌疗效主要途径之一。CFCF+5-FdUMP+TS三元复合物5***尿嘧啶脱氧核苷酸胸苷酸合成酶长时间灌注根据细胞增殖动力学原理改进5-FU的分子结构,提高其活性荟萃分析的结果: 5FU+叶酸(FA)*缓解率显著提高 生存期无改善P<10-7 11%5FU单药n=578缓解率%1008060402000 8 12 18 24 30 36 42 485FU5FU+FA患者的%月AdvancedCRCMeta-% 5FU+FAn=803转移性结直肠癌化疗 增强5-FU的活性:5-FU单药or5-FU+FA?