文档介绍：钙拮抗药
钙拮抗药(calcium channel blocker) 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度,从而影响细胞功能的药物。
与镁离子作用的比较
(1)选择作用于胞膜的Ca2+通道,阻滞外Ca2+的内流而发挥药物作用;而镁离子可直接对抗钙离子作用,即化学性竞争对抗作用。
(2)无钙离子相反的作用。
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钙离子和钙通道
一、钙离子的生理意义
(1)神经细胞的兴奋性
(2)神经递质的释放
(3)肌肉收缩(包括心肌、平滑肌、骨骼肌)
(4)腺体分泌
(5)细胞的运动
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二、钙通道的类型
根椐激活方式的不同分为二类钙通道:
(1)受体调控的钙通道(receptor operated calcium channel,ROC)
(2)电压依赖的钙通道(voltage dependent calcium channel,VDC)
电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型:L型(long-lasting)、T型(transient)N型、P型等,在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。
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三、钙通道的分子结构
以L-型钙通道为例,它由1 、2、、、五个亚单位组成,其中1亚单位为功能亚单位,它能单独发挥钙通道的作用。1亚单位上有四个重复的结构域(domain),每域含6个跨膜片段,分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6,都是疏水性的,S4含5~6个带正电荷的精氨酸,对膜电位的变化极为敏感,是钙通道的电压敏感区。S 5~S6之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ca2+通透,其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。
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钙通道1亚单位分子结构图
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四、钙拮抗药的分类
根椐药物对钙通道的选择性分为二类:
(一)选择性钙拮抗药
1. 苯烷***类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米等
2. 二氢吡啶类(dihydropyridines,DHP) 硝苯地平、氨***地平等。
3. 苯硫卓类(benzothiazepine) 地尔硫卓等
(二)非选择性钙拮抗药
4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、***桂利嗪等
5. 普尼拉明类普尼拉明等
6. 其它类哌克昔林等
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一、药理作用
(一) 对心肌的作用(三减效应)
负性肌力作用可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用;又可扩张血管,使心脏后负荷降低,从而明显降低心肌作功的耗氧量。
2. 负性频率和负性传导作用可明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞的0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极,因而可降低窦房结的自律性,减慢心率,同时减慢房室结的传导速度,延长有效不应期,从而消除折返激动,故用于治疗阵发性室上性心动过速。但在整体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用部分抵消,尤其是硝苯地平。
钙拮抗药的作用与临床应用
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3. 对缺血心肌的保护作用
心肌缺血时,其能量代谢发生障碍,使心肌细胞各项功能减退,又由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强,而使细胞内钙蓄积形成钙超负荷,最终引起细胞凋亡。
①钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡,产生保护心肌作用。
②钙拮抗药有剂量依赖性地抗氧化作用。此作用与它们直接对脂质双层细胞膜的亲和力及调节膜热力学特性的能力有关。
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(二) 对血管的作用
血管平滑肌细胞内的钙主要来自胞外钙经钙通道的内流,引起收缩。
钙拮抗药通过阻钙内流而明显舒张动脉,降低血压。对冠状动脉较为敏感,能舒张大的输送血管和小的阻力血管,解除冠脉痉挛、增加冠脉流量和侧支循环,使缺血区血流量增加。也能扩张脑血管,增加脑血流量,改善脑组织的缺血缺氧现象。
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(三) 对其它平滑肌的作用
钙拮抗药可明显松弛支气管,还能减少组织***释放和LTD4 的合成,减少支气管粘液的分泌,故可防治哮喘。
较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。
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