家族性复发性葡萄胎.doc

文档介绍：家族性复发性葡萄胎
钱建华,吕卫国,谢幸
(浙江大学医学院附属妇产科医院,杭州 310006)
【关键词】家族性复发性葡萄胎;印迹基因
家族性复发性葡萄胎(familial recurrenthydatidiform mole,FRM)是指在一个家系中两个或以上的家族成员反复发生葡萄胎,非常罕见,到目前为止文献报道约有30个家系。研究发现,所有FRM组织均为两组染色体分别来自双亲的完全性葡萄胎(plement hydatidiform mole, BiCHM)[1]。BiCHM代表葡萄胎的一种独特类型,约占完全性葡萄胎的20%,常与FRM相关。在数例FRM患者家族中发现上一代家族成员中没有葡萄胎史或异常的妊娠史,表现为家族里只有女性且不止一个受影响,而且患者的母亲和女儿不发病,仅姐妹发病[2]。并且发现家系中常有近亲婚配现象。通过对家系谱的分析可见受累家族成员易患葡萄胎的遗传形式属于常染色体隐性遗传,同一患者与不同的性伴侣婚后再患葡萄胎的事实[3],提示这些妇女可能具有遗传缺陷影响卵子的功能。BiCHM携带有父亲和母亲染色体基因组,BiCHM与父系来源的完全性葡萄胎(plete hydatidiform mole, AnCHM)基因起源不同却具有相同的的组织学病理特征,表达形式一致[4]。
1 FRM的特点与处理
1. 1 FRM的妊娠结局 plete hydatidiform mole,CHM)或部分性葡萄胎(partialhydatidiform mole,PHM)后下次总的重复危险性小于2%,两次或两次以上的连续CHM后再次患葡萄胎的危险性上升到15% ~23%,大部分妇女仍有再次正常妊娠的机会[5]。但是FRM妇女下次成功妊娠结局的可能性十分低。文献报道, 18个家系的FRM, 46例患者, 186次妊娠,其中140(75% )次妊娠为CHM, 7(4% )次妊娠为PHM, 31(16% )次妊娠为流产,仅8(5% )次妊娠为足月活婴[6];因此,FRM妇女下次妊娠结局最大的可能性为CHM。
1. 2 FRM发展成持续性滋养细胞疾病(PGTD)的风险大多数葡萄胎患者通过清宫治愈,但仍有部分发展为PGTD。CHM恶变率约15% ~20%, PHM恶变率约为4% ~5%[7]。由于病例数少,没有准确的数据能表明BiCHM发展为PGTD的风险,从已有数据发现, CHM发展成PGTD的风险为17% (15/140)[6, 8],推测BiCHM与AnCHM发展成PGTD的风险类似。
1. 3 葡萄胎处理重复性葡萄胎的妇女可行胞浆内单精子注射(ICSI),应用ICSI通过单精子受精防止发生三倍体胚胎,并应用ICSI联合植入前遗传学诊断(PGD)预防葡萄胎妊娠。这种方法的基本原理是先用单精子ICSI,避免了单精子孤雄起源的葡萄胎,接着用PGD进行胚胎选择,防止无活性卵子被单倍体精子受孕后复制形成的CHM[9]。这些技术适于重复性PHM及AnCHM,而对本身有卵子缺陷的重复性BiCHM很可能不能从中获益。最近应用捐献的卵子受精被提议应用于这些患者,Tuncer等报道了1例复发性葡萄胎患者应用卵子捐献和试管内受精成功地获得了正常晚期妊娠。所以建议对复发性葡萄胎患者的决策是:先用多态性标记的基因型分析以前的葡萄胎组织以决定双亲的起源