文档介绍：摘要七叶皂苷和多奈哌齐对鼠脑缺血损伤及血管性痴呆的作用高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点,是中老年人致死、致残的主要疾病,血管性痴呆是以认知损害为特征的一种综合征,主要表现为认知功能障碍,包括学****记忆、思维功能的降低等。脑血管疾病,特别是缺血所致的脑损伤是导致血管性痴呆呆病人的症状,改善生活质量。但由于胆碱酯酶抑制剂可引起以胃肠道症状为主脑缺血损伤后产生的炎症和水肿,以及随之发生的神经损伤与血管性痴呆发生密切相关。七叶皂苷钠是从中药娑罗子中提取的三萜皂苷类化合物,具有很强的抗炎抗水肿作用,临床上广泛用于脑血栓的治疗。脑血栓形成后,抗炎治疗是否能够减少脑缺血损伤,降低缺血所致的痴呆的发生,以及七叶皂苷钠作为抗炎抗水肿是否适合用于脑缺血损伤的治疗;若七叶皂苷钠可以改善脑缺血损伤引起的学****记忆障碍,其机制是什么ḿ铛ッ敢种剂多奈派齐早期给药是否可以改善脑缺血所致的学****记忆障碍,皇芴遄瓒霞是否可以降低多奈派齐的消化道不良反应,而不影响多奈派齐对痴呆的治疗作用砺凵希琈一受体阻断剂进入中枢可以加重痴呆的症状R┪镌谀匀毖K鹕时,对炎症相关基因和神经递质受体及调控因子基因,又产生什么影响本论文以七叶皂苷钠和多奈哌齐为代表,研究抗炎和胆碱酯酶抑制剂对脑缺血损伤及血管性痴呆的作用,并对这两种药物使用中可能存在的不良反应及其防治进行研究。研究方法:本论文分为两大部分。第一部分研究七叶皂苷钠对缺血性脑损伤博士研究生傅风华博士生导师张岫美教授研究目的:脑血管疾病是危害人类生命健康的常见病和多发病,具有发病率已成为危害人类健康的重要原因,造成了极大的经济和社会负担。,闹匾T颉药理学和临床研究证明,包括多奈派齐在内的胆碱酯酶抑制剂可明显缓解痴的严重不良反应,其临床使用受到了很大的限制。
捎眯∈蠖淘菪匀毖V履运鹕记忆障碍P脱芯科咭对碥漳贫匝9的作用及其机制;第二部分研究胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的神经保护作用及不良第一种采用经典栓线致大鼠大脑中动脉阻塞方法造成局灶性脑缺血旧ǚú舛怨K烂婊俜直龋鄄炱咭对碥漳贫阅匀毖P运鹕说谋;作用。第二种采用双侧颈总动脉永久结扎大鼠脑缺血模型,结扎后,静脉注射七叶皂苷钠,每天危天,进行学****记忆观察;另取大鼠手术后,连续给药欤┐胃小时后,麻醉取脑,观察线粒体结构功能变化。手术组只分离颈总动脉,不央闭和放血。手术次同开始给药,假手术组给予生理盐水,阳性药对照组给予多奈哌齐,实验组分别给予不同剂量的七叶皂苷钠。连续给药旌螅J糓怨盗罚天,记录每只小鼠的记忆潜伏期等,评价学****记忆成绩。取海马,以比色法测定乙酰胆碱酯酶活性。叶皂苷钠的抗缺脑水肿作用后,以大鼠足跖肿模型和小鼠腹腔毛细血管通透性模型研究其抗炎抗水肿作用特点;以去肾上腺大鼠研究七叶皂苷钠抗炎作用和肾上腺皮质激素的关系。曰蛐酒芯抗鄄烊毖:透┒訬坊蚝蜕窬葜适芴寮调控因子基因水平的影响。以蛋白芯片,观察缺血对返鞍妆泶锏挠二、胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的神经保护作用及其不良反应防治胃肠运动功能亢进是胆碱酯酶抑制剂引起消化道不良反应的主要原因。胃排空和肠推进常被用作观察动物胃肠运动的指标。晕概趴蘸托〕***太林对胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐增强胃肠运动所致的消化道不良反应的影响。阅芙档投嗄芜咂胛赋Φ啦涣挤从Φ匿灞诽值募亮浚鄄熹灞诽反应的防治。一、七叶皂苷钠对缺血性脑损伤的作用及机制研究捎昧街执笫笕毖P运鹕四P脱芯科咭对碥漳贫匀毖V律窬鹕说挠跋臁再灌注损伤,以疭神经功能学评分法检测动物神经损伤程度;以***化四唑性痴呆学****记忆的影响。实验时分离双侧颈总动脉,用动脉央夹闭同时放血。假阅院科兰燮咭对碥漳贫源笫笕毖T俟嘧⒅履运椎挠跋臁Vっ髌响。
林对多奈哌齐治疗效应的影响。采用小鼠短暂性脑缺血致损伤且湔****模型,研究多奈哌齐对血管性痴呆学****记忆的影响。手术次日开始给药,假手术组动物给予生理盐水,实验组分哌齐联用,对神经递质受体及调控因子基因水平的影响。诖笫蟠竽灾卸鲎枞衷钚阅匀毖T俟嘧⑺鹕四P停咭记忆障碍。这种保护与改善线粒体呼吸功能有关。连续炀猜鲎⑸淦咭对碥漳∈蠖淘菪阅匀毖V履运鹕四P脱芯肯允荆咭对磔涯瓶擅飨愿纳迫毖所致的学****记忆障碍。七叶皂苷钠对短暂性脑缺血损伤有一定的防护作用,但该作用与脑内乙酰胆碱酯酶活性无关。诖笫笞沲胖啄P秃托∈竺秆9芡ㄍ感阅P停咭对碥漳凭哂薪锨的抗炎作用,其作用起效相对缓慢,但维持时间长达F咭对碥漳莆拗挛赋粘膜损伤作用,对应激性溃疡形成具有一定的抑制作用。七叶皂苷钠对体液免疫、细胞免疫均无抑制作用。在去肾上腺大鼠,七叶皂苷钠不显示抗炎作用,表明七叶皂苷钠的抗炎作用依赖于肾上腺的存在;但静脉注射七叶皂苷钠并不升高大鼠体内皮质***的水平;低剂量的皮质***和七叶皂苷钠均无抗炎作用,而低剂量联合给药显示明显的协同效应,表明七叶皂苷钠不是通过刺激肾上腺皮质激素的的释别给予