文档介绍：细菌耐药机理及其耐药细菌的 检测与临床
全球面临主要细菌耐药问题
•  MRS(Methicilln-Resistant i)
耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA,MRSE等。 •  VIA(ycin-Intermediate us Aurus) 万古霉素中介的金葡菌 •  VRE(ycin-Resitant i)
万古霉素耐药的肠球菌 •  ESBL(Extended-Spectrum B-lactamse)
超广谱酶(大肠/肺克) •  Inducible Ampc (Ampc基因突变,高产量,50%左右三代头孢耐药) 阴沟、产气、聚团等肠杆菌属。 •  Non-Fementatives(非发酵菌)
铜绿、不动、嗜麦芽 •  PRP(Penicillin-Resistant S、P)
青霉素耐药的肺炎球菌。
耐药的主要机理
产生灭活酶
靶位改变
低通性屏障作用(膜通透性下降及生物被膜)
主动外运
细胞缺乏自溶酶,对抗菌药物产生耐受性
对各类抗生素的主要耐药机制
• 抗菌药物                   耐药机制   • β-内酰***类 细胞壁通性降低,与PBPs亲和力与结合力降低,产β-内酰***酶,自溶   • 氨基甙类     摄入减少,产钝化酶,核糖体30S亚基改变,EH下降和PH下降,降低氨基甙活性   • 大环内脂类  核糖体50S亚基改变,局部PH下降可降低活性   • 四环素类    药物外流加快,细菌体内积蓄减少,核糖体30S亚基改变,产生灭活酶   • ***霉素      摄入减少,产生***霉素乙酰转移酶   • 林可类       核糖体50S亚基改变   • 万古霉素    不易产生耐药性   • 喹诺***类    细胞外膜OMPF降低,摄入减少,膜传导通道改变胞内积蓄减少等
最多见的耐药机制
产生灭活酶是最多见的耐药机制,可通过细菌的基因突变引起,最主要是从其他细菌通过转化、转导,结合,异位而获得。
主要的灭活酶有二类:
ß-内酰***酶,
氨基甙类钝化酶。
(一).β-内酰***酶:
主要分类方法有二种:
:根据末端氨基酸序列及编码基因位点  ; 
:根据酶等电点、水解底物、是否被酶抑剂所抑制及分子结构类别(见表1)
表1 1998年Bush分类
ß -内酰***酶种类       克拉维酸、舒巴坦作用 •  Group1:头孢菌素酶(诱导酶) 不能抑制 •  Group2a:青霉素酶              能抑制 •  Group2b:广谱酶               能抑制 •  Group2b’:超广谱酶            能抑制 • 金属酶:                      不能抑制
超广谱ß -内酰***酶(Estended-spectrum ß -latamases,ESBLs)
ESBLs是质粒介导的,为TEM-1,TEM-2和SHV-1的突变酶,包括TEM-3到TEM-26,SHV-2SHV-6共近30种,与TEM-1,TEM-2和SHV-1相比,仅有1到4个氨基酸的不同,由在分子质粒编码的,质粒分子量大约在23Kbs到100Kbs之间,能够被棒酸所抑制,属于A类酶(分子生物学分类),可以通过结合试验转给敏感菌。
1983年,欧洲KnotheH在肺炎克雷转给敏感菌,1983年,欧洲KnotheH在肺炎克雷伯杆菌中发现了这种能灭活三代头孢菌素的SHV-1衍生物,现已在英国引起多次的医院感染爆发流行。
产ESBLs菌株的耐药特点
广谱酶(TEM-1,TEM-2,SHV-1)主要灭活青霉素和窄谱头孢菌素(一、二代头孢),三代头孢菌素对其稳定,而ESBLs能分解三代头孢(头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌***、头孢曲松)以及单环酰***类的氨曲能,但大多数产ESBLs菌株对复合三代头孢(如舒普深)敏感,几乎所有ESBLs菌株对泰能敏感
表2 产ESBL菌株的治疗抗菌药物选择
碳青霉烯类  首选药物   β-内酰***类有效(必须给予相当高的剂量)
抗生素+β-内酰***酶抑剂复方有效 喹诺***类如果药敏结果显示敏感则可 氨基糖甙类能有效