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睾酮缺乏 PPT课件.ppt

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文档介绍

文档介绍:睾酮缺乏 补充还是等待?
泌尿外科研究所
与心血管相关的几个问题
流行病学结果:
睾酮水平与动脉粥样硬化脂谱、动脉粥样硬化硬化和冠状动脉狭窄程度呈负相关。
老年男性睾酮补充治疗后可使脂谱降到正常范围。
育龄期:
男性动脉粥样硬化和冠状动脉狭窄>女性
男性化女性发病率高
非芳香化和烷基化睾酮明显增加动脉粥样硬化和心血管事件发生率。
2
相关概念
男性更年期(Andropause, Viropause, male menopause, Mal climacteric)
绝茎(penopause)
迟发性性腺功能低下(Late-onset hypogonadism)
老年雄激素水平低下(Androgen decline in the aging male )
中老年男子雄激素部分缺乏症( Partial Androgen Deficeinency of the aging male)
3
定义
体内睾酮水平部分降低或靶器官对睾酮或其代谢产物的敏感性降低的一种临床状态。
可以引起体力降低,健康水平和性功能及代谢方面的变化。
对肌肉、骨密度、脂代谢和认知功能等产生不良影响。
4
内源性雄激素的产生
Testes(睾丸): >95%
 testosterone(睾酮)
Adrenals(肾上腺):<4%
 dehydroepiandrosterone
(脱氢表雄酮)
血浆中睾酮的运输
游离睾酮
2%
与白蛋白结合的睾酮
30-40%
与性激素结合球蛋白(SHBG)
结合的睾酮
50-60%
有生物活性
睾酮及其主要代谢产物的组织和功能特异活性
睾酮
17-雌二醇
心血管系统(保护)
中枢神经系统(认知)
骨再吸收
双氢睾酮
5-还原酶
芳香酶
内脏性肥胖
头发脱落
面部和身体毛发
生殖器伸长
前列腺生长
精子生成
骨生成
肌肉数量
骨骼生长
脑部/ 性功能
红细胞生成素
脂肪分布
Peter J. Snyder: Editorial. N Engl J Med 2004
+
-
S
T
性激素结合球蛋白
睾酮
雄激素受体上
CAG重复序列长度
CAG
男性化
男性化取决于三个因素和不同组织的敏感性
对雄激素高反应活性
对雄激素一般反应活性
对雄激素低反应活性
9
19
胞嘧啶,腺嘌呤,鸟嘌呤的数目(CAG)- 三个一组构成重复序列
37
 38
在雄激素受体基因首位外显子编码区的5‘端,从密码子58开始,为多态性(CAG)-三位重复序列,其编码多聚谷氨酰铵的长度。而这一多聚谷氨酰铵的长度与雄激素受体的转活活性呈负相关。
雄激素受体-基因
雄激素受体基因多态性和转活活性之间的联系
(假说和原理)
正常人体的睾酮水平
总睾酮
12-35 nmol / L
生物活性睾酮
- nmol / L