文档介绍：抗慢性心功能不全药
XX大学药理学教研室
第二十四章
慢性或充血性心力衰竭
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下,心输出量减少,不能满足外周组织所需的一种病理生理状态,临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。
(chronic or congestive heart failure, CHF)
提高运动耐量
防止心脏进一步受损
防止或逆转心肌肥厚,重构
改善预后,降低死亡率
CHF 药物治疗目标
前负荷
后负荷
心收缩力
心率
室壁肌
张力
心肌
氧耗
影响心功能的几种因素
CHF时心肌的功能变化
收缩功能障碍:
正性肌力作用药,血管扩张药
舒张功能障碍:
β-受体阻断药,ACEI
CHF时心肌的结构变化
心肌细胞凋亡
心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)变化:ECM各成分增多堆积,胶原量增加,肌组织纤维化,引起心肌功能障碍。
心室重构(remodeling)
各种CHF发病过程中,心脏形态结构多种病理变化的总和
CHF恶化进展的基础,最终发展为心力衰竭
CHF时神经内分泌变化 ——早期有代偿意义,后期使病情恶化
交感神经及肾素-血紧张素系统(RAS)系统激活
收缩全身小动脉,增加外周阻力
收缩肾小球出球小动脉,维持或提高小球滤过压
促生长及引起心肌重构肥厚
CHF时心肌β-受体信号转导的变化
心肌β1-受体密度降低,使心肌免受过量NA之害
β1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联
GS量减少或活性降低,使交感效应降低
抗CHF药物分类
1 肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药
⑴血管紧张素I 转化酶抑制药:卡托普利
⑵血管紧张素 II 受体(AT1)拮抗药:氯沙坦
⑶醛固酮拮抗药:螺内酯
2 利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等
3 β-受体阻断药:美托洛尔、卡维洛尔等
4 强心苷类药:地高辛等
5 治疗CHF的血管扩张药:硝普钠、肼屈嗪
6 其他: ⑴非苷类正性肌力药:米力农、维司力农等
⑵钙拮抗药:氨氯地平等