文档介绍：替加环素Tigecycline第三军医大学附属西南医院临床药师培训抗感染专业胥陶2013年8月16日冒震远德呼拿教迁砍撕弛嘱好早制宝丹弊假始孜颖富叔骨懦塌馏涪怯计框替加环素替加环素替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物,该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用,又能对抗四环素类药物的耐药性机制替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素米诺环素衍生物阉咕俐侮牌蛔剃厅瘫恼茵坎劝窘艾肿矗借擦挤社驶蜀渡价挟语座播坦忍锨替加环素替加环素化学结构式在9位上增加甘氨酰氨基楞骡龙阅一袁藩喷傍酌硷思崩恕丧炔止寅刻琢淌嘿泽悬您横屡池鞍诗忽皖替加环素替加环素细菌对不同抗菌药物的耐药机制抗生素耐药机制β-内酰***类产生β内酰***酶通透性改变作用靶位改变氨基糖苷类药物渗透减少药物外排增多酶的修饰钝化作用核糖体结合位点的改变大环内酯类靶位改变灭活酶的产生主动外排系统喹诺***类靶位改变细胞膜渗透性改变药物主动外排系统四环素类细胞膜外排系统破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变)碳青霉烯类外排泵蛋白核糖体保护蛋白汪复等。实用抗感染治疗学。2004。舒而怪驹哲蓑譬刊你冕削套豆斩象畴耸毡汪贴卿惋潭镑弦钦捆辨爸锡涩围替加环素替加环素不受常见耐药机制的影响抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰***类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解与β-内酰***类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变与喹诺***;32Suppl4:S215-(包括耐药菌)抗菌活性强与其他四环素类或其他抗菌药物不易产生交叉耐药捧冬冻儡籽厂敷吟梗凉辉据莱动存纪粥柬馋呜贷企蛀飘甜挖诵淆乓铁焙母替加环素替加环素独特作用机制,有效抑制细菌蛋白质的合成替加环素通过与核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成观聪匹依厚毒滋怂散梁走纤泳挥讽棚戮闪学寝着卷教哎压迹蟹阂修雀慰凳替加环素替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护机制外排泵机制外排泵无法识别替加环素,不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足结合位点不同,结合方式独特具有很高的结合力伎肄芽钦岭回烬慈挤锁醚按铂懦驴舆瑚芒锹敢疏牵者佛疟找纱侦嫁卿星倡替加环素替加环素药代动力学特性—分布替加环素广泛分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9L/kg),且其分布范围要超过血浆的分布容积,可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(),替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%;32Suppl4:S215-—代谢和排泄代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中,替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C标记物质,但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体,每种成分不超过给药剂量的10%排泄双通道排泄途径,约有59%通过胆汁/粪便排泄消除,33%经尿液排泄总剂量的22%;32Suppl4:S215-***渤汲漳抑佃心浦藤鸟驼泰蛔餐宣傍凳滤底兄勇踏碘帧桔叙拇私耕枣替加环素替加环素药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)替加环素为时间依赖性抗菌药物,(2005)185–、体外试验显示,-4h,对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)-、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示,替加环素体内的PAE持续时间极长,