文档介绍：一氧化氮在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用
作者:乐桥良张志坚林克荣
【摘要】目的:探讨一氧化氮(NO)在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用. 方法:在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予埃索美拉唑(20 mg/kg)灌胃,L硝基精氨酸甲酯(LNAME,4 mg/kg)、L精氨酸(250 mg/kg)及D精氨酸(250 mg/kg)(LDF)测定胃黏膜血流量(GMBF),镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO-2/NO-3含量,并观察了胃黏膜损伤指数(UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化. 结果:与模型损伤组比,埃索美拉唑组大鼠UI降低(P<),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度减轻(P<).预先用LNAME处理后,埃索美拉唑保护胃黏膜损伤作用减弱;LNAME抑制作用可被L精氨酸拮抗,而不被D,可增加GMBF, 胃黏膜和血浆NO-2/NO-3,LNAME可逆转这种作用,但对埃索美拉唑抑制酸分泌作用无明显影响. 结论:埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护作用与NO有关,这一作用与抑制胃酸分泌无关.
【关键词】一氧化氮埃索美拉唑胃黏膜损伤细胞保护大鼠
0引言
埃索美拉唑(esomeprazole)是人工合成的新一代质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI),对酸分泌有显著的抑制作用[1];同时对胃黏膜具有保护作用[2 -4].一氧化氮(nitric oxide,NO)是扩血管物质,可增加胃黏膜血流量(GMBF),对胃黏膜具有保护作用[5].我们研究NO在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用,探讨埃索美拉唑对胃黏膜保护作用的可能机制.
1材料和方法
埃索美拉唑是阿斯利康公司提供的产品,L硝基精氨酸甲酯(NωnitroLarginine methyl ester,LNAME )为Sigma公司产品,L精氨酸、D,甘氨酸、亚硝酸盐为上海试剂一厂产品,硫酸铜、N1奈乙胺盐酸盐为上海试剂三厂产品,对氨基苯磺酸为上海山海科技研究所产品,硫酸、硫酸锌、氢氧化钠、酚红为上海试剂二厂产品. 雄性SD大鼠(上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供),体质量200~260 g,实验前禁食、不禁水24 h. XHF1高速分解器为上海金山生化仪器厂产品,TG328 B型分析天平为上海天平仪器厂产品,801型离心机为上海手术器械厂产品,724微机型可见分光光度计为上海光学仪器厂产品,(LDF),LDFⅢ型,南开大学制造,技术参数如下:HeNe光源,功率2 mW,输出功率>1 mW, m,测定范围为1 mm半球区域,量程选×1档,时间常数1 s档,频率为4 kHz.
大鼠禁食24 h后,30 g/L戊巴比钠(4 mg/kg) ip麻醉,用无水乙醇1 mL灌胃,1 h后腹正中切口进入腹腔,沿胃大弯处剪开胃,,分为6组,
Ⅰ~Ⅳ组每组22只,Ⅴ,Ⅵ组每组11只. Ⅰ组:假手术组,作为正常对照;Ⅱ组:损伤模型组,