文档介绍：Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse膃薀薂袀羇袈蚅从临床试验看非小细胞肺癌的化疗进展薄莂虿蕿肇薅节Braverilee综述张湘茹﹡孙燕审校羅螀蚂莈肇艿蕿(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科,北京100021)莆蒁肇莁袇莄蒈概述膂袃螂衿羆蚀螃非小细胞肺癌(NSCLC)占癌症发病率的13%,%,总体五年生存率15%。NSCLC的发病率在大多数国家明显上升,男性肿瘤中肺癌居首位,女性居第二、三位,占癌症总死亡率的1/3,死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多,80%-90%的肺癌病人最终死于肺癌。在美国每年新肺癌发病例数约172,000,已达发病的平台期,但我国近30年发病率明显上升,尤在大城市和工矿地区。NSCLC的发病率占肺癌80%,2/3的病人确诊时巳失去手术机会,即为Ⅲb-Ⅳ期患者,其中位生存期仅为5-10个月,几乎不可治愈,此时,首选的治疗为全身化疗。薃莁蝿薈肆莇蚁和最佳支持治疗(BSC)相比,化疗能延长患者生存期,改善症状,提高生活质量。以烷化剂为基础的第一代化疗方案(CTX、NU、ADM)对肺癌的近期疗效好于最佳支持治疗,但远期作用微乎其微,甚或有害。70年代以来,铂类在治疗晚期NSCLC中占有重要地位,研究表明,植物碱类为代表的二代化疗药物(VDS、MMC、VP16)联合铂类化疗较单用铂类有效性明显提高。NSCLC治疗协作组研究证实以铂类为基础的化疗可提高肺癌患者5年生存率5%,并且能提高患者的生活质量(QOL),缓解症状。随着化疗的发展,90年代逐渐出现了DOC、PTX、NVB、GEM、CPT-11等新一代治疗非小细胞肺癌的化学药物。这些药物治疗NSCLC的单药活性都在15%以上,由这些药物组成的各种化疗方案已广泛应用于临床,并取得了良好的效果。DOC、PTX、NVB、GEM与CBP或DDP联合方案中,有效率约为20-50%,有效率几乎是旧的含铂化疗方案的2倍。各新药与铂类组成的方案间,毒副反应各异,疗效相似,耐受性尚好。因此,这些化疗方案治疗晚期NSCLC得到广泛认可,第三代含铂双药方案已成为当今治疗转移性NSCLC的标准方案。二新药联合铂类与一新药联合铂类方案比较,疗效相似,但毒性增加。但即使这些药物联合治疗肺癌,中位生存期也仅仅为8-11月,1年和2年的生存率分别为35%和10-15%,一旦进展,,很明显需要新的治疗方案。羄肃袂莇膆膁荿目前,手术、放疗和化疗对NSCLC作用有限。20年来,肺癌在筛查、预防和治疗上进展也显缓慢,给予厚望的靶向治疗亦并不近人意,如gefitinib单药治疗NSCLC的IDEAL1、IDEAL2及ISEL试验阴性,gefitinib联合化疗的INTACT1、INTACT2试验阴性,erlotinib联合化疗的TALENT、TRIBUTE试验阴性,Bexarotene联合化疗的SPIRIT1、SPIRIT2试验阴性,Marimastat维持治疗阴性、Lonafarnib联合化疗亦为阴性,胸部X线筛查试验阴性,β-carotene/retinol的Ⅰ、Ⅱ级化学预防试验阴性。尽管如此,靶向治疗仍不乏闪光之处,如gefitinib、erlotinib对东方人、腺癌、不吸烟者疗效较好,Bexarotene联合化疗对高三酯血症患者疗效好,尚可延长其生存。莅蒁芆蒀膆膆葿本文就NSCLC辅助、新辅助化疗、一线、二线化疗、老年或行为状态差的患者化疗、靶向治疗以及肺泡癌的治疗进展做一综述。蒂芃羂腿芆薂膆非小细胞肺癌的辅助化疗袃蚀羈羇莆羄肀NSCLC即使是早期,对很大程度的部分病人来说依然是致命性的,标准的治疗取决于病人是否能够耐受手术,手术治疗ⅠB病人5年生存率为57%,Ⅱ期患者小于50%。约1/3的早期NSCLC患者术后复发,远处转移是其死亡的主要原因。为减少局部复发和远处转移,术后辅助化疗和/或放疗显得尤为关注,但一项meta分析表明,根治性术后放疗(普放)对早期肺癌的生存是有害的[1]。最初的化疗结果也令人沮丧,以至很长的一段时间认为手术是其标准的治疗策略。ollaborativeGroup的meta分析表明,术后铂类为主的辅助化疗可以改善5年生存率5%[2],尽管数字较小,甚至并未达到统计学意义(p=),但极大地鼓舞了研究者对辅助化疗的信心,但另一方面,该meta分析表明以烷化剂为基础的方案降低5年生存率5%。随着新一代化疗药物的不断涌现,辅助化疗也在不断的取得进展,越来越多辅助化疗的阳性结果也逐渐更新了临床医生,特别是外科医生对NSCLC化疗的认识。表1列举了肺癌辅助化疗试验结果。莃莂肂羀蒆蚈聿表1非小细胞肺癌辅助化疗结果螄袀蒆蝿薆蚃芇作者年月膅薂膂薈蚅聿芄病例数