文档介绍：无菌原料GMP设计及要求国药工程李忠德无菌原料药GMP设计及要求本次技术交流,主要包括以下方面:一、无菌药品生产的相关法规要求二、无菌药品工艺设计风险及其控制方法三、无菌原料药生产车间GMP设计要求四、无菌原料药生产车间安全等法规要求一、无菌药品生产的相关法规要求(一)中国新版GMP(2010年修订)要求:新版GMP(),五个附录同时修订:无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂中国GMP(2010年修订)“附录一:无菌药品”对无菌药品的生产环境进行了规定:·洁净等级·微生物监测·洁净区监控1、无菌药品生产环境的洁净度标准注意:表中分为“静态”和“动态”两种状态。洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥≥5μm≥≥5μmA级352020352020B级3520293520002900C级35200029000352000029000D级352000029000不作规定不作规定2、洁净区微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌Cfu/m3沉降菌(φ90mm)Cfu/4小时表面微生物接触碟(φ55mm)Cfu/碟5指手套Cfu/手套A级<1<1<1<1B级10555C级1005025—D级20010050—注:上述标准均为“动态”标准。3、对洁净生产环境的监测要求·温度、湿度、压差、风速、悬浮粒子数·沉降菌、浮游菌、表面接触菌4、较原98版GMP标准要求提高之处·洁净区分级的改变原来有100级、1万级、10万级、30万级等,新版均改为与欧盟标准相当的A/B/C/D级。·洁净区的洁净度要求为“静态”和“动态”标准。(第八、第九条)·对洁净区的悬浮粒子和微生物进行动态监测。(第十条、第十一条)5、自净时间(恢复时间)生产操作全部结束,操作人员撤离生产现场并经15~20分钟(指导值)自净后,洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。(第十条)·自净时间,是一个洁净区维持洁净度的能力。6、目前国外无菌药品生产GMP比较表参考标准描述分级ISPE无菌指南环境分级5级7级8级受控未分级(有局部监控)C)欧盟GMP附录1第4卷无菌药品的生产(2009年3月生效)(与2007年出版的PIC/SGMP附录1相似)—5μm20()29290029000——5μm20290029000不作规定—最大活微生物的标准是cfu/m3<1<10<100<200—参考标准描述分级ISPE无菌指南环境分级5级7级8级受控未分级(有局部监控)C)FDA,2004年10月出版的工业指南;(Class100)ISO7(Class10000)ISO8(Class100000)不作规定见ISPE生物制药的指南浮游菌的标准是cfu/m3110100不作规定—二、无菌药品工艺设计风险及其控制方法(一)无菌药品的质量·质量源于设计·质量形成于生产全过程·无菌产品的质量不能完全依赖于对成品的无菌度测试结合FDA工艺验证指南要求,工艺验证与设备验证流程业主单位+设计单位目标/要求(项目设计)四单位URS制定设计确认(DQ)安装确认(IQ)运行确认(OQ)业主单位性能确认(PQ)产品工艺性能确认PPQ(原产品工艺验证PV)商业化生产持续工艺核查四单位=业主单位+供货商+设计单位+工程公司