文档介绍：第三十七章氨基糖苷类及多粘菌素
(Aminoglycoside and polymyxins)
讲授内容

一、氨基糖苷类抗生素的共性
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
三、多粘菌素
氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。
氨基糖+ 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷
氨基糖苷类根据抗菌作用的分代
产生菌
化学
类别
一代
二代
三代
链霉菌
小单孢菌
假三糖类
假三糖类
假三糖类
假三糖类
假二糖类
链霉素类
新霉素类
卡那霉素类
庆大霉素类
西索霉素类
福提霉素类
链霉素
新霉素
巴龙霉素
核糖霉素
卡那霉素
妥布霉素
地贝卡星
庆大霉素
小诺霉素
西索米星
阿米卡星
阿贝卡星
异帕米星
奈替米星
阿司米星
达地米星
半合成品
天然氨基糖苷类
分类
阿米卡星、奈替米星
异帕卡星、阿贝卡星
来自链霉菌属
来自小单胞菌属
链霉素、卡那霉素
新霉素、妥布霉素
大观霉素
庆大霉素、西索米星
小诺米星、福提米星
根据来源:
半合成氨基糖苷类
一、氨基糖苷类抗生素的共性
(一)化学结构相似
(二)体内过程相似
(三)抗菌谱相似
(四)抗菌机理相似
(五)耐药性相似
(六)不良反应相似
六个相似
(一)化学结构相似
氨基糖+ 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷
(二)体内过程相似
1. 吸收:为有机碱类,口服难吸收,仅用于肠道感染
和肠道消毒;
2. 分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液;
在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高;
可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;
3. 消除:不被代谢,原形肾小球滤过排泄。
(三)抗菌谱相似
1、 G-菌对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用;
对 G-球菌效差
耐药金葡菌:有效
链球菌:无效
3、结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌:无效
2、 G+球菌
(四)抗菌机理相似
被动扩散到胞周隙,主动转运入与细菌核蛋白体30s亚基结合,A位破坏,阻碍细菌蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)——静止期杀菌药
1. 起始阶段:抑制30S亚基始动复合物和70S亚基
始动复合物的形成;
2. 延伸阶段:与30S亚基的P10蛋白结合,致A位歪
曲,mRNA错译,阻止移位;
3. 终止阶段:阻止终止密码子与A位结合;阻止
70S亚基的解离。
影响细菌细胞膜的功能:无功能蛋白掺入,因而药物更易于进入胞浆内而增强作用
图41-1 氨基苷类抗菌作用机制
(上图为细菌正常蛋白质合成示意图,下图为氨基苷类药物作用示意图)
药物导致错误编码
5’
3’
mRNA
正常细菌细胞
起始密码子
50S亚基
新合成的肽链
肽链释放
30S 亚基
5’
3’
mRNA
氨基苷类处理的细菌细胞
药物阻断起始复合物形成
药物阻断移位
药物阻断核糖体70S解离及肽链释放
30S亚基
-
50S亚基