文档介绍：通用名:阿糖胞苷
赛德萨®产品知识
背景资料
赛德萨TM(阿糖胞苷)是一种嘧啶类抗代谢药物,是治疗急性白血病的最有效药物之一
通过抑制DNA多聚酶而起作用,特异性作用于S期,与其它类型的抗代谢药无交叉耐药性
1959年原研发,1963年获得生产专利权,商品名Cytosar™(赛德萨)
脱氧胞嘧啶脱氨酶
血浆
Ara-C
Ara-U
主动
被动
Ara-C
Ara-CMP
Ara-CDP
Ara-CTP
DNA聚合物
Ara-U
Ara-UMP
脱氧胞嘧啶激酶
(-)
细
胞
膜
DNA
Ara-CTP
dTTP
dCTP
Ara-UTP
解聚
赛德萨(阿糖胞苷)代谢
药代动力学
吸收
口服无效,需持续静脉滴注。
临床缓解率与血药浓度差异密切相关。
分布
可透过血脑屏障。
大剂量阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。
与常规鞘内注射相比,静脉滴注在硬脑膜、软-蛛网膜,甚至脑实质中的分布更为完全。
清除
主要经肝脏代谢。
静注时t1/2为5~15分钟,鞘注t1/2为2~11小时。
适应症
急性非淋巴细胞性白血病
诱导缓解
维持治疗
其他类型白血病:
急性淋巴细胞性白血病
慢性髓细胞性白血病
非何杰金氏淋巴瘤
鞘内应用预防或治疗中枢神经系统白血病
赛德萨TM在儿童中的应用同***
标准剂量Ara-C的临床应用
用于AML诱导缓解治疗
与善唯达组成IA方案,是目前一线治疗AML的标准方案
100~200mg/m2 /天静脉注射,1-7天
Ara-C鞘内注射
用法:5-75mg/m2,一般30mg/m2,每日一次4天,之后每4日一次,直至脑脊液恢复正常后再给一个疗程
三联鞘注用法:
赛德萨(30mg/m2 ) +
氢化可的松琥珀酸钠(15mg/m2 ) +
甲氨喋呤(5mg/m2)
Ara-C鞘内注射疗效
鞘注阿糖胞苷,疗效等同于鞘注MTX和放疗的疗效1
鞘注阿糖胞苷,S白血病患者仍然有效2
1、Sullivan et al. Proc of AACR and ASCO 1981;22:675
2、PR. Band, et al. Cancer 1973;32:744
剂量:
13g/m2/次,每12小时给药一次,共用 4 16次,在1 3小时内静脉输注。
临床应用
急性白血病缓解后强化巩固治疗
难治性及复发性急性白血病的治疗
中枢神经系统白血病的防治
非何杰金氏淋巴瘤的治疗
骨髓移植预处理
大剂量Ara-C的临床应用
大剂量Ara-C的作用机理
克服白血病细胞多重耐药机制
增加进入胞浆的阿糖胞苷浓度,使之达到饱和磷酸化阿糖胞苷浓度的5-10倍
克服细胞内外脱氧胞嘧啶脱氨酶的降解
克服白血病细胞耐药克隆
治疗和预防中枢神经系统
白血病透过血脑屏障- 脑脊液中药物浓度达到血浓度的 10-40%,