文档介绍：结直肠癌FOLFOX方案的 形成与发展武警医院内三科张蕊结直肠结直肠癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一,据2016年最新发布的中国肿瘤统计(CancerStatisticsinChina,2015)显示,我国结直肠癌在过去的十年发病率呈逐渐上升趋势,其发病率和死亡率均已跃居第三位。化疗在结直肠癌的治疗中占有重要的地位:早期结肠癌术后辅助化疗可以降低复发风险;新辅助化疗则可以提高手术切除率,延长生存期;对于无法手术切除的晚期结肠癌患者,姑息化疗可以延长生存期,改善病人的生存质量。因此,如何提高化疗疗效一直成为肿瘤学研究的热点。结直肠癌的化疗◆1942年,氮芥在恶性淋巴瘤治疗上首次取得疗效,揭开了肿瘤治疗新的篇章。20世纪50年代,最早的结直肠癌化疗临床试验开始出现,医生们尝试在术中、术后使用氮芥、噻替哌等药物,但未取得任何疗效。 ◆直到1957年CharlesHeidelberger合成5-***尿嘧啶(5-Fu),为结直肠癌治疗突破提供了药物基础。20世纪70~80年代针对结直肠癌辅助治疗进行了大量的临床研究,但未能得出统一的结论。 ◆1978年Waxmans首次报道CF(亚叶酸钙)作为dUMP(磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸)掺入的抑制增强剂可增强5-Fu的活性。 ◆20世纪80~90年代INT0089、NCCTG894651等多项研究支持5-Fu/CF方案辅助治疗6个月成为当时Ⅲ期结肠癌辅助化疗的标准方案。结直肠癌FOLFOX方案的形成与发展结直肠癌FOLFOX方案经典药物:1.***尿嘧啶(5-Fu)(甲酰四氢叶酸钙、CF、LV)(Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定)结直肠癌FOLFOX方案的形成与发展***尿嘧啶类抗肿瘤药(5-Fu)自1957年由Duschinsky等合成以来,是临床应用最广泛的药物之一。***尿嘧啶(5-Fu)为嘧啶类的***化物,属于抗代谢抗肿瘤药,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核,干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。5-Fu可在一定程度上提高结直肠癌根治手术的疗效,也有越来越多临床研究结果证明:与单纯手术相比,5-FU为基础的辅助化疗明显延长了结直肠癌患者的无病生存期(DFS)及总生存(OS)。5***尿嘧啶(5-Fu)亚叶酸钙(CF、LV)是核酸合成的重要辅酶,本身对肿瘤没有作用。自1978年Waxmans首次报道它作为dUMP(磷酸脱氧尿嘧啶核苷酸)掺入的抑制增强剂而增强5-Fu的活性,被认为是近20年来发现的最有效的生物调节剂。甲酰四氢叶酸钙与***尿嘧啶并用提高***尿嘧啶的疗效。LV主要通过与5-***尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP)和TS(脱氧胸腺嘧啶核苷合成酶)形成稳定的三重复合物,从而抑制DNA的合成,增强5-Fu对结直肠癌和其他肿瘤的细胞毒作用,%~48%,比5-Fu单剂(7%~%)有明显提高,中位生存期也有所延长。Lv给药2小时血中浓度可达到峰值,此时采用5-Fu静脉滴注,使其不断的作用于癌细胞的S期,可增加抑制作用。两者联合用药己成为结直肠癌化疗的基础用药。甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙、CF、LV)Oxaliplatin(奥沙利铂,L-OHP)属于第三代铂化合物,它与DNA单链的特定位点结合,实现链间和链内交联而阻止DNA复制,导致癌细胞死亡。II期临床显示对5-Fu耐药大肠癌患者单药有效率10%,毒性轻微,与5-Fu有高度协同作用。法国GERCOD中心于1993年开始进行奥沙利铂与5-FU/LV组成的针对结肠癌的时辰给药化疗方案的临床试验研究,即FOLFOX方案。OXA分别与FOLFUHD联合组成FOLFOX1、2、3;与LV5FU2联合组成FOLFOX4、5。奥沙利铂(Oxaliplatin、L-OHP、OXA、乐沙定)