文档介绍：***尿嘧啶类化疗药物5-***尿嘧啶药理学在这类化合物中,尿嘧啶分子5位上的氢原子被***原子取代,由于***的原子半径和氢的原子半径相近,因而在代谢过程中不易分解,可在分子水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成***尿嘧啶脱氧核苷酸,与胸苷酸合酶(和叶酸生物代谢相关的酶TS)结合,导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸,使TS失活,从而抑制DNA合成,最后导致肿瘤细胞死亡。另一代谢产物***尿三磷,可与RNA结合,阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而抑制RNA合成药理学特点细胞周期特异性药物,主要作用于S期首过代谢显著及亲脂性较低,治疗剂量与中毒剂量接近疗效不和剂量呈正相关,在375-500mg/m2区间可随剂量增效而不良反应不重药理学特点与生化调节剂醛氢叶酸钙(CF,LV)在体内被还原成甲酰四氢叶酸(CH2FH4),这些外源性的CH2FH4可促进FdUMP-TS-CH2FH4三联复合物的形成,加强对TS抑制,和***尿嘧啶有协同作用,可增加疗效,但同时增加了其毒副作用。CF增效作用不和剂量呈正相关,200mg/m2最佳,给药2小时后达峰值与其他化疗药物的相互作用小剂量顺铂(6-20mg/m2)可作为5-Fu生化化调节剂,通过改变肿瘤细胞膜通透性,使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸过程亢进,活化叶酸代谢系统,增加CH2FH4浓度,使5-Fu抑制DNA合成作用增强。大剂量顺铂(60-80mg/m2)则与5-Fu互补性抑制DNA合成,5-Fu阻止DNA合成,顺铂破坏DNA结构和功能。与放疗的相互作用低剂量5-Fu(200-250mg/m2)可起到放疗增敏的作用大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加药代学特点口服吸收不完全,可静脉,动脉或腔内注射T1/2约10-20min,肝胆循环的Tmax为30-90min大剂量时可通过血脑屏障主要由肝脏分解代谢,由尿排出约10-20%用法和用量(不间断持续静脉滴入)5-FU血浆清除半衰期短,仅15~30min,与癌细胞接触时间短,有显著的时间依赖性,将5-FU持续静脉滴入可保持恒定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S期的肿瘤细胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。375-500mg/m2低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反应少,不易耐药用法和用量(静脉推注Bolus)静脉推注5-FU主要作用于RNA不间断持续滴入与静脉推注Bolus结合400mg/m2Bolus继之以600mg/m2持续静脉输入时辰给药:夜间正常组织及细胞代谢减慢而肿瘤细胞代谢旺盛