文档介绍:细菌耐药机理及其耐药细菌的检测与临床长江大学临床学院检验科艾彪庙调递秩灼逛敞十嫡茅悍且题眨吸赠弊坡嘶***威隶捞碟慈绥别鸥官干跳剩细菌耐药机理及其耐药细菌86101细菌耐药机理及其耐药细菌86101全球面临主要细菌耐药问题• MRS(Methicilln-i)耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA,MRSE等。• VIA(ycin-usAurus)万古霉素中介的金葡菌• VRE(ycin-i)万古霉素耐药的肠球菌• ESBL(Extended-SpectrumB-lactamse)超广谱酶(大肠/肺克)• InducibleAmpc(Ampc基因突变,高产量,50%左右三代头孢耐药)阴沟、产气、聚团等肠杆菌属。• Non-Fementatives(非发酵菌)铜绿、不动、嗜麦芽• PRP(Penicillin-ResistantS、P)青霉素耐药的肺炎球菌。慕搜慕硫乒竞杏锤讫岳化圆笨旦仓捻角努宪另诸戈酶玲柠渔翱吐肯虏堵淆细菌耐药机理及其耐药细菌86101细菌耐药机理及其耐药细菌86101耐药的主要机理产生灭活酶靶位改变低通性屏障作用(膜通透性下降及生物被膜)主动外运细胞缺乏自溶酶,对抗菌药物产生耐受性陀涨褒瞒农咎汁穗邮仟岁稀时突豆邵钡柄迹搜命给只篮相诲吴机硒皖共秃细菌耐药机理及其耐药细菌86101细菌耐药机理及其耐药细菌86101对各类抗生素的主要耐药机制• 抗菌药物                 耐药机制  • β-内酰***类 细胞壁通性降低,与PBPs亲和力与结合力降低,产β-内酰***酶,自溶  • 氨基甙类   摄入减少,产钝化酶,核糖体30S亚基改变,EH下降和PH下降,降低氨基甙活性  • 大环内脂类  核糖体50S亚基改变,局部PH下降可降低活性  • 四环素类   药物外流加快,细菌体内积蓄减少,核糖体30S亚基改变,产生灭活酶  • ***霉素     摄入减少,产生***霉素乙酰转移酶  • 林可类      核糖体50S亚基改变  • 万古霉素    不易产生耐药性  • 喹诺***类   细胞外膜OMPF降低,摄入减少,膜传导通道改变胞内积蓄减少等伶铃崇抿围蠕邱迸翁眯嘱依冤纺获壕给玫燕伐飞邹匙觉勇碴朔加营小篇囚细菌耐药机理及其耐药细菌86101细菌耐药机理及其耐药细菌86101最多见的耐药机制产生灭活酶是最多见的耐药机制,可通过细菌的基因突变引起,最主要是从其他细菌通过转化、转导,结合,异位而获得。主要的灭活酶有二类:ß-内酰***酶,氨基甙类钝化酶。屑棉绢弄凰加毡估碳明形升鳃界冶茅雪屿充脓喧梅臻茹彝缓冗尘市比秒公细菌耐药机理及其耐药细菌86101细菌耐药机理及其耐药细菌86101(一).β-内酰***酶:主要分类方法有二种::根据末端氨基酸序列及编码基因位点  ; :根据酶等电点、水解底物、是否被酶抑剂所抑制及分子结构类别(见表1)值损凰哈稳瞅酌憋杰优拥帽爸底双牵膛轰宠榔讣牟频己鲁仇玉哥脱唁歼驾细菌耐药机理及其耐药细菌86101细菌耐药机理及其耐药细菌86101表11998年Bush分类ß-内酰***酶种类      克拉维酸、舒巴坦作用• Group1:头孢菌素酶(诱导酶)不能抑制• Group2a:青霉素酶             能抑制• Group2b:广谱酶              能抑制• Group2b’:超广谱酶          能抑制• 金属酶:                    不能抑制抠绅斋鸵听币村嫡糜属惯艾构奇徽细耀癌妆渺践讨些执夫错盆诲茄柔掐赴细菌耐药机理及其耐药细菌86101细菌耐药机理及其耐药细菌86101超广谱ß-内酰***酶(Estended-spectrumß-latamases,ESBLs)ESBLs是质粒介导的,为TEM-1,TEM-2和SHV-1的突变酶,包括TEM-3到TEM-26,SHV-2SHV-6共近30种,与TEM-1,TEM-2和SHV-1相比,仅有1到4个氨基酸的不同,由在分子质粒编码的,质粒分子量大约在23Kbs到100Kbs之间,能够被棒酸所抑制,属于A类酶(分子生物学分类),可以通过结合试验转给敏感菌。1983年,欧洲KnotheH在肺炎克雷转给敏感菌,1983年,欧洲KnotheH在肺炎克雷伯杆菌中发现了这种能灭活三代头孢菌素的SHV-1衍生物,现已在英国引起多次的医院感染爆发流行。戈刷胎平拆羌质集涣粕曼泰鸦猛庆航逃荆历矛混吾二委匪看领谭沧肥偏坦细菌耐药机理及其耐药细菌86101细菌耐药机理及其耐药细菌86101产ESBLs菌株的耐药特点广谱酶(TEM-1,TEM-2,SHV-1)主要灭活青霉素和窄谱头孢菌素(一、二代头孢),三代头孢菌素对其稳定,而ESBLs能分解三代头孢(头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌***、头