文档介绍：酿酒酵母发酵生产腺苷蛋氨酸工艺
产品价值
腺苷蛋氨酸(SAM)是人体内最重要的甲基供体,在生命活动过程中,使得重要物质如核酸、蛋白质、脂类、碳水化合物等甲基化。同时, SAM也参与人体内的转氨丙基和转硫基等代谢反应,因此,SAM对人体许多疾病的预防和治疗,都有积极作用。
临床应用
SAM使用安全,即使加大剂量也没有危险。临床研究刚开始时集中在腺苷蛋氨酸抗抑郁的方面,随后逐渐发现其对人体其它的一些疾病也具有治疗作用。
抑郁症:SAM抗抑郁作用无剂量相关性,起效快,几乎无不良反应,耐受性好
肝病:腺苷蛋氨酸对各种原因引起的肝功能异常有良好疗效
关节炎:腺苷蛋氨酸与类固醇类抗炎药相比,不抑制前列腺素合成,也不会操作胃肠道,效果良好
生产方式
SAM可以由化学合成、体外酶促合成或微生物发酵三种途径得到。化学法合成由于产率低,反应底物L-高半胱氨酸价格昂贵,反应产物又为SAM的消旋物等明显缺点,已很少使用。体外酶法合成尽管产物纯度高,但成本也高,一般只用于合成同位素标记的SAM 。而通过微生物发酵,再从中提取精制SAM是目前其工业化生产的主要途径。
技术支持
微生物工程(发酵工程制药)生产原理
培养基组成
间歇灭菌法
空气过滤灭菌法
产品分离纯化
微生物工程(发酵工程制药)生产原理
人工培养的微生物,通过体内的特定酶系,经过复杂的生物化学反应过程和代谢作用,最终合成人们所需要的药物如抗生素、氨基酸、有机物、维生素。这种方法称为微生物细胞工程
四川抗生素研究所
培养基组成

在酵母发酵生产SAM中,以蔗糖最佳,葡萄糖次之,乳糖最差。为降低成本,最终选择了7%的葡萄糖。

SAM发酵生产中最适氮源为,1%%的Urea以生产条件选择适合的氮源

实验研究表明100%无机离子浓度即(%KH2P04、%K2HP04、%MgS04·7H20、%CaCL2·2H20)菌体的生长情况与产SAM的能力最好。

考虑到实际工业生产中的成本问题,最后选择了以马铃薯淀粉废液代替微量元素的培养基配方。
间歇灭菌法
又称为分批灭菌,是指将培养基放在发酵罐内,然后连罐加热到规定的灭菌温度。
间歇灭菌的操作过程分为3个过程:
加热----保温维持----冷却。
这些不同的阶段,均能够起到灭菌的作用。然而,在灭菌过程中,保温杀菌的作用是主要的,冷却杀菌的作用最小。
优点:设备造价低廉、便于进行手动操作
空气过滤灭菌法
是指让空气通过过滤介质,以阻截空气中所含的微生物,取得无菌空气的目的。空气过滤分为2种:
(1)绝对过滤
(2)深层过滤
陶瓷过滤机
产品分离纯化
微生物的发酵产物是一种混合物,里面除了含有主要产物以外,还含有未能转化的基质和底物、残余的原料、大量的水、微生物细胞、各种杂质。因此,必须对发酵产物进行分离和纯化。
分离和纯化过程被称作“下游加工过程”,需要经过以下这几个阶段:(一)固体物质的去除(二)初步分离(三)产品提纯(四)产品的最终分离