32.氨基糖苷类抗生素.ppt

文档介绍：氨基糖苷类抗生素
amionglycosides
分类
天然来源:
链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin)
卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin)
西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)
小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)

半合成品:
阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
抗菌作用和机制
抗菌谱:主要抗G-杆菌,为静止期杀菌药
抗菌机制:
①多环节阻碍细菌蛋白质合成
②破坏细菌胞浆膜的完整性
耐药机制
产生钝化酶
改变细胞膜通透性
细胞内转运功能异常
作用靶位改变
体内过程
1 口服难吸收(极性大、解离度大)
2 血浆蛋白结合率低,主要分布细胞外液
不能透过血脑屏障
3 易透过胎盘屏障、易进入肾皮质、
易进入内耳外淋巴液
4 体内不易代谢、不易被肾小管重吸收
——原形尿排
1 耳毒性
前庭功能损害:
表现为:眩晕、呕心、呕吐、平衡失调等
——多见于庆大霉素和链霉素。
耳蜗功能损害:
表现为:耳鸣、听力减退,
严重者可致耳聋
——多见于阿米卡星和卡那霉素
不良反应
2 肾毒性
——与用量疗程密切相关
是药物在肾皮质部蓄积及对近曲小管高亲合性所致,一般可逆。
易发生人群:
老年、休克、脱水、原有肾病的患者;
合用多粘菌素、头孢第一、二代等肾毒性药物的患者
4 过敏反应
可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、药热等,甚至过敏性休克。
尤以链霉素的过敏性休克发生率高(仅次于青霉素)。
3 神经肌肉阻滞作用
——骨骼肌收缩无力
一旦发生可用新斯的明或葡萄糖酸钙抢救。
常用氨基苷类药物
链霉素 streptomycin
1944年从链霉菌培养液中分离获得;
第一个应用于临床的氨基糖苷类;
第一个治疗结核病药物;
常用其硫酸盐